查看“SASP”的源代码

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{{Infobox
| name         = 衰老相关分泌表型
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| title        = 衰老相关分泌表型 (SASP)
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| label1       = 核心成分
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| label2       = 关键通路
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| data3        = IL-6/STAT3/IGFBP5 轴
| label4       = 生物学功能
| data4        = 旁路衰老诱导、免疫逃逸
| label5       = 临床关联
| data5        = 肿瘤复发、炎性衰老 (Inflammaging)
}}

'''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是指细胞在进入衰老状态后，通过自分泌和旁分泌方式释放多种生物活性因子（如细胞因子、趋化因子及蛋白酶）的生理现象。

SASP 是肿瘤微环境（TME）重塑的核心驱动力。其中，'''IL-6''' 和 '''IL-8''' 是 SASP 中丰度最高且功能最关键的组分，它们不仅能通过自分泌环路强化细胞自身的衰老状态，还能通过旁分泌作用诱导周围健康细胞发生“旁路衰老”（Paracrine Senescence）或促进肿瘤细胞的侵袭性。

== 核心因子：IL-6 的特定作用机制 ==
[[白细胞介素-6|IL-6]] 是 SASP 中最主要的促炎因子，其通过经典的“自分泌强化环路”维持衰老屏障。

* '''自分泌强化机制 (Autocrine Loop)'''：衰老细胞分泌的 IL-6 与细胞表面的 IL-6R 结合，募集 gp130 触发二聚化。
* '''STAT3/IGFBP5 轴'''：激活的 JAK 磷酸化 '''STAT3'''，后者入核诱导 '''IGFBP5'''（胰岛素样生长因子结合蛋白 5）的表达。IGFBP5 作为核心中继，进一步触发并锁定细胞周期的永久性停滞。
* '''肿瘤免疫抑制'''：在肿瘤微环境中，高浓度的 IL-6 持续激活 STAT3 通路，诱导肿瘤细胞上调 [[PD-L1]] 表达，导致 CD8<sup>+</sup> T 细胞耗竭，介导免疫逃逸。

== 核心因子：IL-8 的招募与可塑性机制 ==
[[白细胞介素-8|IL-8]]（CXCL8）在 SASP 中主要充当“空间调控者”，调节微环境中的免疫细胞空间分布。

* '''趋化招募机制'''：IL-8 通过结合受体 '''CXCR1''' 和 '''CXCR2'''，产生强力的趋化梯度。
* '''免疫抑制细胞浸润'''：SASP 来源的 IL-8 主要招募[[中性粒细胞]]及髓系衍生物抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤组织。这些细胞分泌抑制性因子，削弱 NK 细胞的杀伤效率。
* '''细胞塑性诱导'''：IL-8 与 IL-6 协同作用，可诱导邻近非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化（[[EMT]]），使其获得干细胞特性和更强的迁移能力。

== 临床效应对比表 ==
{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: 90%; margin: 1em auto; border-radius: 12px; overflow: hidden;"
|+ '''SASP 关键组分机制对比'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 20%;" | 组分
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 分子机制/信号轴
! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 对肿瘤微环境的影响
|-
| style="text-align:center;" | '''IL-6'''
| JAK / STAT3 / IGFBP5
| 强化衰老停滞；诱导 PD-L1 表达及 T 细胞耗竭。
|-
| style="text-align:center;" | '''IL-8'''
| CXCR1 / CXCR2
| 招募 MDSCs；诱导 EMT 及肿瘤细胞干性。
|-
| style="text-align:center;" | '''MMPs'''
| 基质金属蛋白酶
| 降解细胞外基质，为肿瘤转移开辟物理通道。
|}

== 临床干预方向 (2025) ==
针对 IL-6/STAT3 轴的过度激活，临床正在探索将 '''STAT3 抑制剂''' 或 '''IL-6R 单抗'''（如托珠单抗）作为衰老调节药物（Senomorphics）的组分。其目标并非杀伤细胞，而是“静默”其分泌表型，减轻慢性炎症并提升肿瘤免疫治疗的有效率。

== 参见 ==
* [[肿瘤衰老]]
* [[JAK-STAT信号通路]]
* [[免疫逃逸]]
* [[Senomorphics]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:12px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 15px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 10px;">[[肿瘤免疫学]] · SASP 机制导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''关键轴线：''' [[白细胞介素-6|IL-6]]/STAT3/IGFBP5 · [[白细胞介素-8|IL-8]]/CXCR1/2 · cGAS-STING<br>
'''效应细胞：''' [[中性粒细胞]] · [[MDSCs]] · [[CD8+T细胞]] · [[NK细胞]]<br>
'''前沿药物：''' [[STAT3抑制剂]] · [[IL-6R单抗]] · [[Senomorphics]]
</div>
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:免疫学]]