查看“Romidepsin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[罗米地辛]]</strong>（<strong>[[Romidepsin]]</strong>，商品名：<strong>[[Istodax]]</strong>；研发代号：<strong>[[FK228]]</strong>）是一种强效、选择性的 <strong>[[组蛋白去乙酰化酶]]</strong>（<strong>[[HDAC]]</strong>）抑制剂，属于 <strong>[[环状缩酚肽]]</strong>（Cyclic Depsipeptide）类化合物。该分子最初从紫色杆菌（<i>Chromobacterium violaceum</i>）中分离获得，是一种独特的 <strong>[[前体药物]]</strong>（Prodrug）。罗米地辛通过诱导组蛋白高度乙酰化，重塑染色质结构，从而恢复抑癌基因的表达。临床上，它被广泛用于治疗既往接受过全身治疗的 <strong>[[皮肤 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[CTCL]]</strong>）和 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[PTCL]]</strong>），是 <strong>[[表观遗传治疗]]</strong> 领域的代表性药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗米地辛 (Romidepsin)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Potent Class I HDAC Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Romidepsin]] [[FK228]]<br>Molecular Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">类别: 环状缩酚肽 HDACi</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HDAC1]], [[HDAC2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{24}H_{36}N_{4}O_{6}S_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">540.71 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">128517-07-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (HDAC1)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Q13547]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[3065]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">静脉滴注</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双硫键还原与靶向封锁</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[罗米地辛]] 作为一种前体药物，其独特的分子结构决定了其高度的选择性和稳定性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞内还原激活：</strong> 进入细胞后，罗米地辛分子内的 <strong>[[双硫键]]</strong> 被 <strong>[[谷胱甘肽]]</strong>（GSH）还原，释放出具有生物活性的 <strong>[[巯基]]</strong>（Thiol group）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HDAC 催化中心：</strong> 游离的巯基与 <strong>[[I 类 HDAC]]</strong>（尤其是 HDAC1, 2, 3）催化口袋深处的 <strong>[[锌离子]]</strong>（$Zn^{2+}$）结合。通过这种螯合作用，罗米地辛能够可逆但强力地阻断脱乙酰基过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组蛋白乙酰化水平上调：</strong> 随着 HDAC 活性的消失，组蛋白（如 [[H3]]、[[H4]]）的赖氨酸残基处于高度乙酰化状态，导致 <strong>[[染色质]]</strong> 解离、结构松弛，从而激活 <strong>[[p21]]</strong> 等抑癌基因的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导凋亡与细胞周期停滞：</strong> 通过下调 <strong>[[Bcl-2]]</strong> 并上调 <strong>[[Bax]]</strong>，罗米地辛最终引导淋巴瘤细胞进入 <strong>[[程序性死亡]]</strong> 或停滞在 $G_1/S$ 期。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：罗米地辛在 T 细胞淋巴瘤中的表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要临床获益</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">安全性关注</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CTCL]] (皮肤 T 细胞)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缓解顽固性瘙痒，改善皮损。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~34% - 44%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胃肠道反应、乏力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PTCL]] (外周 T 细胞)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为复发难治患者提供持久缓解。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 25% - 30%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[血小板减少症]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心血管安全性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需进行基线评估。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">N/A</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>QT 间期延长</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程管理与精准联用</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准化给药：</strong> 罗米地辛推荐剂量通常为 <strong>$14 \text{ mg/m}^2$</strong>，在 28 天周期的第 1、8、15 天静脉滴注 4 小时。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏毒性监测：</strong> 由于存在 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 的风险，在启动治疗前及过程中必须监测血清电解质（尤其是 <strong>[[钾]]</strong>、<strong>[[镁]]</strong>），并定期复查心电图。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学支持：</strong> 用药期间应常规监测全血细胞计数，以防严重的 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>，必要时可考虑 <strong>[[G-CSF]]</strong> 或血小板生成素类药物支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直联合探索：</strong> 2026 年的临床研究重点关注罗米地辛与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[西达本胺]]</strong> 的联合，旨在利用 HDACi 改变 <strong>[[肿瘤免疫微环境]]</strong> 的能力，增强免疫应答。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HDAC]]</strong>：组蛋白去乙酰化酶，表观遗传调控的核心负调节因子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伏立诺他]]</strong>（Vorinostat）：首个获批的 HDAC 抑制剂，罗米地辛的主要竞争者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞扎里综合征]]</strong>：CTCL 的一种严重亚型，也是罗米地辛的关键研究领域。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[染色质重构]]</strong>：HDACi 通过增加乙酰化，使 DNA 缠绕松弛，开启基因转录。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coiffier B, et al. (2012).</strong> <em>Romidepsin for the treatment of relapsed/refractory peripheral T-cell lymphoma: results of a phase II study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (JCO). 2012;30(6):631-636.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究确立了罗米地辛在 PTCL 患者中的二线及后线标准治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Whittaker SJ, et al. (2010/2026 更新).</strong> <em>Final results of a pivotal study of romidepsin in refractory cutaneous T-cell lymphoma.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术价值]：[Academic Review] 该综述深度解析了 HDAC 抑制剂如何通过重塑皮肤微环境来实现长效的疾病控制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            表观遗传与淋巴瘤治疗 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC 1/2/3/8]] • [[组蛋白乙酰化]] • [[染色质松弛]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[皮肤 T 细胞淋巴瘤]] • [[外周 T 细胞淋巴瘤]] • [[Sezary 综合征]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[西达本胺]] • [[伏立诺他]] • [[贝利司他]] • [[帕诺比司他]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>