查看“Rezlidhia”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Rezlidhia]]</strong>（通用名为**[[奥鲁塔替尼]]** / **[[Olutasidenib]]**，研发代码为**[[FT-2102]]**）是由**[[Rigel Pharmaceuticals]]**（原[[Forma Therapeutics]]研发）开发的一种强效、口服、高选择性的<strong>[[突变型IDH1抑制剂]]</strong>。该药通过变构抑制机制靶向<strong>[[IDH1]]</strong>突变蛋白，阻断促癌代谢物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的蓄积，从而解除恶性原始细胞的<strong>[[分化阻滞]]</strong>。[[Rezlidhia]] 已获得 [[FDA]] 批准用于治疗携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变的复发或难治性 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）。临床数据显示，其在实现高水平<strong>[[完全缓解]]</strong>（CR）的同时，展现出极具竞争力的缓解持续时间，是当前血液肿瘤“**[[代谢诱导分化]]**”矩阵中的核心产品。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Rezlidhia (奥鲁塔替尼)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Olutasidenib·FT-2102·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Rezlidhia: Selective mutant-IDH1 small molecule binder</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：突变型 IDH1 (R132)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3417([[IDH1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O75874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">466.9 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (150mg BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYP3A4 底物</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">分化综合征/肝毒性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批 status</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">FDA 已批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢拦截与分化门控重启</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Rezlidhia]] 通过对突变型 <strong>[[IDH1]]</strong> 蛋白的精确物理结合，实现了对癌细胞代谢蓝图的重写：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2-HG 产量骤减：</strong> 突变型 IDH1 具有“新功能”，可将 α-酮戊二酸（α-KG）异常还原为致癌代谢物 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）。[[Rezlidhia]] 通过变构结合位点，强效抑制该酶活性，使胞内及血清 2-HG 水平在给药后迅速降至生理基线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传去甲基化：</strong> 2-HG 的减少解除了对 <strong>[[TET2]]</strong> 蛋白的竞争性抑制，恢复了 DNA 的正常去甲基化过程。这导致造血分化关键基因重新激活，开启了从恶性原始细胞向<strong>[[成熟髓系细胞]]</strong>转化的通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障穿透力：</strong> 生物物理研究表明 [[Rezlidhia]] 具有较好的脂溶性，不仅在骨髓中分布良好，亦显示出对<strong>[[中枢神经系统]]</strong>浸润的潜在控制力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：2101-HEM-101 数据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据获益 (CR/CRh)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R IDH1 突变 AML (n=147)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率 (CR/CRh) 达 35%</strong>；其中 CR 率为 32%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得 CR/CRh 的受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[DoR]] 达 25.9 个月</strong>，展现了该靶向药持久的疾病控制能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">输血独立性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基线依赖输血患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>34% 实现输血独立</strong>，显著改善了白血病患者的生存质量。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分化风险管理与肝功预警</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Rezlidhia]] 的临床应用强调“<strong>[[分子分型引领下的系统安全性闭环]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变状态实时确认：</strong> 必须在启动治疗前通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或实时 PCR 确认 IDH1 R132 突变阳性。同时应注意在疾病演进过程中动态监测是否存在 <strong>[[IDH2]]</strong> 或 <strong>[[FLT3]]</strong> 等二次突变的产生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 的识别：</strong> 作为诱导分化药物，Rezlidhia 具有引发 <strong>[[分化综合征]]</strong> 的高风险。若患者出现发热、呼吸困难或体重增加，应立即启动 <strong>[[地塞米松]]</strong> (10mg q12h) 治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性全程监测：</strong> 临床研究中观察到严重的 <strong>[[转氨酶升高]]</strong> 与胆红素异常。建议在治疗首月每两周进行一次肝功能检查，随后每月监测一次。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-羟基戊二酸]] (2-HG)：</strong> IDH1 突变产生的癌代谢产物，是评估 Rezlidhia 药理活性的关键代标物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 原始细胞分化过程中由于细胞因子爆发引起的系统性炎症，需及时干预。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tibsovo]] (艾伏尼布)：</strong> 另一款已获批的 IDH1 抑制剂，与 Rezlidhia 形成临床竞争与补充。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IDH1 R132H]]：</strong> 最常见的突变亚型，也是 Rezlidhia 的主要敏感位点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2023).</strong> <em>Olutasidenib (FT-2102) in patients with relapsed or refractory IDH1-mutant acute myeloid leukemia: a multicenter, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：2101-HEM-101 研究提供了令人振奋的长效缓解数据，巩固了 Rezlidhia 在难治性白血病代谢治疗中的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Watts JM, et al. (2023).</strong> <em>Evolution of IDH inhibitors in AML: Focus on Olutasidenib.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽分析了 Rezlidhia 与第一代抑制剂的差异，强调了其在获得深度克隆清除方面的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Rezlidhia (奥鲁塔替尼) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1]]•[[TET2]]•[[2-HG]]•[[FLT3]]•[[NPM1]]•[[CYP3A4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]]•[[阿扎胞苷]]•[[地塞米松]]•[[低剂量胞苷]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Rigel]]•[[Servier]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[ELN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[脑胶质瘤辅助治疗]]•[[克服IDH亚型克隆转换]]•[[MRD引导的维持治疗]]•[[液体活检监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>