查看“Revumenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[瑞福尼]]</strong>（通用名：<strong>[[Revumenib]]</strong>；商品名：<strong>[[Revuforj]]</strong>；研发代号：<strong>[[SNDX-5613]]</strong>）是全球首个获批上市的强效、高选择性口服 <strong>[[Menin-KMT2A 抑制剂]]</strong>。该药物由 <strong>[[Syndax Pharmaceuticals]]</strong> 开发，通过特异性阻断 <strong>[[Menin]]</strong> 蛋白与 <strong>[[KMT2A]]</strong>（原名 MLL）蛋白的相互作用，逆转白血病细胞的基因转录程序。瑞福尼主要用于治疗携带 <strong>[[KMT2A 重排]]</strong>（KMT2Ar）或 <strong>[[NPM1 突变]]</strong> 的复发或难治性（R/R）急性白血病，填补了该细分基因亚型血液肿瘤精准靶向治疗的空白。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞福尼 (Revumenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">First-in-class Menin Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点: Menin-KMT2A 相互作用</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[SNDX-5613]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{32}H_{47}F_{4}N_{7}O_{4}S$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2411632-11-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA 获批 (Revuforj)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 (每日两次)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断白血病的核心驱动复合体</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        瑞福尼针对的是白血病细胞中一种特定的 <strong>[[表观遗传]]</strong> 漏洞。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 Menin 桥接作用：</strong> 在 KMT2A 重排白血病中，Menin 蛋白充当“脚手架”，将 KMT2A 融合蛋白招募至 <i>HOXA</i> 和 <i>MEIS1</i> 等致癌基因启动子区，维持其高度表达。瑞福尼通过占据 Menin 的结合口袋，强行切断这种连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞分化：</strong> 随着致癌基因表达下调，处于发育停滞状态的白血病原始细胞开始重新 <strong>[[诱导分化]]</strong> 成熟，转变为功能性的成熟血细胞，从而通过非细胞毒性路径清除肿瘤。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 NPM1 突变：</strong> 瑞福尼同样能扰乱 NPM1 突变体驱动的异常转录网络，使该亚型患者获益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：AUGMENT-101 枢纽试验数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">评估指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">患者人群 (KMT2Ar)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解 (CR/CRh)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">成年及儿童组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R 急性白血病</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>21.2% - 23%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解持续时间 (DoR) 为 6.4 个月，多位患者成功过渡至 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 转阴率</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR/CRh 获益者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~65%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了深度分子生物学缓解的潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：特异性副反应及其管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (Differentiation Syndrome, DS)：</strong> 这是 Menin 抑制剂最特征性的风险。由于恶性细胞大量分化入血并释放细胞因子，可导致发热、肺水肿或浆膜腔积液。治疗时需常规备好 <strong>[[地塞米松]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QTc 间期延长：</strong> 瑞福尼可导致心电图 <strong>[[QTc 延长]]</strong>。用药期间必须严密监测心电图（ECG），并尽量避免合用 <strong>[[强效 CYP3A4 抑制剂]]</strong> 或其他具有致心律失常风险的药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>作为“移植桥梁”：</strong> 该药的最大临床价值之一是让多线耐药患者获得缓解，从而争取到 <strong>[[异体移植]]</strong> 的机会，以期实现治愈。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KMT2A 重排]] (MLL-r)</strong>：一种预后极差的遗传学亚型，常见于婴儿白血病及治疗相关性白血病。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Menin 蛋白]]</strong>：在造血系统中主要充当表观遗传调节因子的辅因子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Ziftomenib]]</strong>：瑞福尼的主要竞争药物，同样针对 Menin 靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[获得性耐药]]</strong>：Menin 结合位点的点突变（如 M327I）是目前已知的耐药逃逸机制。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Issa GC, et al. (2023).</strong> <em>Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukaemia.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2023;615(7954):920-924.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项一期研究不仅证明了疗效，更从结构生物学角度验证了靶向 Menin 是一种可行的治疗范式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stein EM, et al. (2024 更新).</strong> <em>Augment-101: Pivotal results of revumenib in KMT2Ar AML/ALL.</em> <strong>[[ASH Annual Meeting]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述强调了瑞福尼作为首个口服表观遗传诱导分化药物对血液科临床的重大意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞福尼 (Revumenib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">伴随诊断</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KMT2A 重排检测]] • [[NPM1 突变筛查]] • [[FISH 技术]] • [[NGS 检测]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争/同类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Ziftomenib]] • [[JNJ-75276617]] • [[BMF-219]] (多靶点)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[分化综合征预处理]] • [[QTc 动态监测]] • [[CYP3A4 交互规避]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>