查看“Revuforj”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Revuforj]]</strong>（通用名：<strong>[[瑞福尼]]</strong> / <strong>[[Revumenib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SNDX-5613]]</strong>）是全球首个获批上市的强效、口服 <strong>[[Menin-KMT2A 抑制剂]]</strong>。由 <strong>[[Syndax Pharmaceuticals]]</strong> 研发。该药物通过精准阻断 <strong>[[Menin]]</strong> 蛋白与 <strong>[[KMT2A]]</strong>（原 MLL）蛋白的相互作用，重塑恶性细胞的表观遗传景观。Revuforj 专门用于治疗携带 <strong>[[KMT2A 重排]]</strong>（KMT2Ar）或 <strong>[[NPM1 突变]]</strong> 的复发或难治性（R/R）急性白血病。这一疗法的问世，标志着针对这类高危遗传学亚型白血病的精准靶向治疗进入了“诱导分化”的新时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Revuforj (瑞福尼)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Pioneering Menin Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Revumenib]] [[Molecule]]<br>Chemical Structure Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因: KMT2A / NPM1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[瑞福尼]] (Revumenib)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>32</sub>H<sub>47</sub>F<sub>4</sub>N<sub>7</sub>O<sub>4</sub>S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点定位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Menin]]-KMT2A 相互作用</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准机构</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[FDA]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物剂型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服片剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用剂量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">随餐服用 (BID)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：瓦解致癌转录复合体</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Revuforj 作用于白血病细胞的一种 <strong>[[表观遗传]]</strong> 关键漏洞。在携带 KMT2Ar 的白血病中，Menin 蛋白起到“脚手架”作用，将异常的 KMT2A 融合蛋白招募至致癌基因（如 <i>HOXA9</i> 和 <i>MEIS1</i>）的启动子区域，从而维持癌细胞的未分化状态。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性结合：</strong> Revumenib 高亲和力地结合在 Menin 蛋白的结合口袋中，物理阻断其与 KMT2A 的对接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转基因沉默：</strong> 一旦复合体瓦解，致癌基因的转录水平迅速下降。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导正常分化：</strong> 恶性原始细胞失去“永生化”信号，开始重新启动发育程序，分化为成熟、有功能的血细胞（<strong>[[诱导分化治疗]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：AUGMENT-101 里程碑数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">评估指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">入组人群 (KMT2Ar)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">缓解率结果</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床核心意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解 (CR/CRh)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R 急性髓系白血病 (AML)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>21.2% - 23%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线耐药的极高危患者中获得深度缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">移植转化率</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">所有缓解患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 39%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为“移植桥梁”，使患者获得治愈机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 转阴率</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR/CRh 获益者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高达 65% - 70%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明其在分子水平上的强力清除能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：特异性副作用与用药警戒</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (Differentiation Syndrome)：</strong> 这是诱导分化药物的典型风险。恶性细胞成熟入血时释放大量细胞因子，可导致呼吸急促、肺水肿或发热。需及时使用 <strong>[[地塞米松]]</strong> 等皮质类固醇处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QTc 间期延长：</strong> Revuforj 具有延长心电图 <strong>[[QTc 间期]]</strong> 的风险。临床需定期监测 ECG，并严格管理 <strong>[[强效 CYP3A4 抑制剂]]</strong> 的联合使用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整策略：</strong> 根据患者的肝肾功能以及是否合用 <strong>[[抗真菌药物]]</strong>（如泊沙康唑），需进行显著的剂量滴定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>作为维持治疗：</strong> 临床中也在探索 Revuforj 在 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong> 后的维持治疗价值，以防止分子水平的复发。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KMT2A 重排]]</strong>：多见于婴儿急性白血病及治疗相关性白血病，预后极差。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NPM1 突变]]</strong>：成人 AML 中最常见的基因突变亚型。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Menin 抑制剂]]</strong>：通过表观遗传调节而非直接细胞毒性起效的一类新型激酶外抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Ziftomenib]]</strong>：由 Kura Oncology 开发的另一款备受关注的 Menin 抑制剂。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Issa GC, et al. (2023).</strong> <em>Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukaemia.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 615(7954):920-924.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：Nature 论文证实了靶向 Menin 蛋白在人类血液恶性肿瘤治疗中的生物学可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stein EM, et al. (Updated Data).</strong> <em>AUGMENT-101 Phase 2 results for revumenib in adult and pediatric R/R KMT2Ar acute leukemia.</em> <strong>[[ASH Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该枢纽性临床试验结果直接支持了 FDA 对该药的突破性疗法认定及最终批准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            血液肿瘤精准治疗全景 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Menin]] • [[FLT3]] • [[IDH1/2]] • [[BCL-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">伴随诊断</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KMT2A 重排检测]] • [[NPM1 基因突变]] • [[FISH 分析]] • [[NGS 骨髓评估]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[Ziftomenib]] • [[BMF-219]] • [[JNJ-75276617]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>