查看“Revlimid”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>，通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**，研发代码为**[[CC-5013]]</strong>，是由[[塞尔基因]]（现属于[[百时美施贵宝]]/[[BMS]]）研发的一种口服强效<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物，[[瑞复美]]通过劫持 <strong>[[CRBN]]</strong>（Cereblon）E3 泛素连接酶复合物，诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）的一线及维持治疗、<strong>[[5q缺失型骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）以及多种[[非霍奇金淋巴瘤]]。其“**[[分子胶]]**”作用机制的发现，彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞复美 (Revlimid)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">来那度胺·Lenalidomide·CC-5013</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide: A Cereblon-modulating molecular glue</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CRBN]] (Cereblon)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30182</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.26 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">25mg QD (服21停7)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肾脏排泄 (>80%)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/血液毒性</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：劫持 E3 连接酶诱导蛋白降解</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[瑞复美]]的作用本质在于重塑 <strong>[[蛋白质稳态]]</strong>，其药理机制涵盖以下三个关键维度：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物特异性重编程：</strong> 药物分子结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白，改变其表面拓扑结构，诱导 <strong>[[IKZF1]]</strong> (Ikaros) 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化，最终通过 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的选择性：</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 降解，精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞，同时保留正常造血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑：</strong> 增强 T 细胞和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的活性，促进 [[IL-2]] 和 [[IFN-γ]] 的释放，通过 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应协同单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）杀伤肿瘤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植 MM (Rd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 25.5 个月</strong>；确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AUGMENT]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80%</strong>；开创了“<strong>[[无化疗联合免疫]]</strong>”的精准治疗新路径。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全周期管控与安全性预警</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[瑞复美]]的临床实践强调“<strong>[[联合增效与毒性分级管控]]</strong>”的统一：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及维持标准：</strong> 根据 2026 年最新共识，在 <strong>[[RVd]]</strong> 或 <strong>[[DRd]]</strong> 方案中，来那度胺作为核心免疫支架，通过持续给药清除 <strong>[[MRD]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉血栓(VTE)预防：</strong> 因药物具有显著的血栓风险，联合激素使用时必须依据评分进行 <strong>[[抗凝管理]]</strong>（如阿司匹林或低分子肝素）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量动态调整：</strong> 主要经肾排泄。若患者 <strong>[[肌酐清除率]]</strong> (CrCl) < 60 mL/min，需严格下调起始剂量，以防加重骨髓抑制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]] (Molecular Glue)：</strong> 瑞复美这类诱导蛋白物理接触并降解的药物特性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节药物)：</strong> 包含沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的药物家族。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R2 方案]]：</strong> 利妥昔单抗联合来那度胺，淋巴瘤治疗中的经典免化疗方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二原发肿瘤]] (SPM)：</strong> 长期随访中需注意的潜在风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Attal M, et al. (2012/Updated 2024).</strong> <em>Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了长期生存获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质，开创了蛋白降解药研发的新时代。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞复美 (Revlimid) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[CK1α]]•[[TNF-α]]•[[c-Myc]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[CC-92480]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRD驱动的精准停药]]•[[联合BCMA-CART]]•[[耐药后CELMoD序贯]]•[[新一代去甲基化口服方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>