查看“RSF1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[RSF1]]</strong>（Remodeling and Spacing Factor 1）定位于人类染色体 <strong>[[11q14.1]]</strong>，编码一种关键的染色质重构辅助蛋白。它与 ATP 依赖型解旋酶 <strong>[[SNF2H]]</strong>（SMARCA5）结合形成 <strong>[[RSF 复合物]]</strong>，在核小体组装、间距调节及转录起始中发挥核心作用。作为一种重要的 <strong>[[致癌驱动因子]]</strong>，RSF1 在多种癌症（如高级别浆液性卵巢癌）中发生显著扩增，其过表达通过强化 <strong>[[DNA 损伤反应]]</strong>（DDR）和重塑染色质景观，赋予肿瘤细胞极强的生存优势及对化疗的耐受性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[RSF1]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Remodeling and Spacing Factor 1 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 100px; height: 100px; background: #f1f5f9; border-radius: 4px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.7em;">Complex Image</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[RSF1]]-SNF2H 染色质重构模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17036</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">51773</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96T23</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~164 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">PHD, DDR 结构域</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键互作项</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">SNF2H, ATM, hMSH2</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色质景观的“精准调控器”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[RSF1]] 通过动态调整核小体的空间布局，直接调控基因组的读写及修复过程：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质重构复合物组装：</strong> [[RSF1]] 与 <strong>[[SNF2H]]</strong> 组装成 RSF 复合物。RSF1 充当分子伴侣，利用其 PHD 结构域识别特定的组蛋白修饰，并将 SNF2H 引导至靶向位点，执行 ATP 依赖型的核小体滑移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 损伤响应（DDR）：</strong> 当细胞遭遇 DNA 双链断裂（DSB）时，[[RSF1]] 通过其 N 端结构域迅速募集至损伤位点。它介导了 <strong>[[ATM]]</strong> 和 <strong>[[MDC1]]</strong> 的信号放大，并协助 <strong>[[hMSH2]]</strong> 参与修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录起始调控：</strong> 在特定促癌基因（如 Cyclin D1）的启动子区域，RSF1 通过调节核小体间距来增加染色质的可及性，从而便利转录因子的结合，驱动细胞周期进程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中心体稳定性：</strong> 较新的研究显示，[[RSF1]] 还定位于中心体，在有丝分裂期间协助维持微管的完整性，防止染色体分离错误。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理特征谱系</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">病理场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[RSF1]] 的表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与典型表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">11q14 区域高频扩增</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">在高级别浆液性卵巢癌中扩增率高达 15%-20%。RSF1 高表达与 <strong>[[顺铂耐药]]</strong> 显著相关，是预测患者生存期缩短的独立指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调/促侵袭</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">通过重塑 <strong>[[上皮-间充质转化]]</strong>（EMT）相关的染色质状态，促进肿瘤细胞的远端转移，尤其在三阴性乳腺癌中提示恶性表型。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DNA 损伤病理]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">修复反馈过载</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">肿瘤细胞利用 [[RSF1]] 介导的高效修复逃避放疗杀伤。通过抑制 RSF1 可使癌细胞对电离辐射再次敏感。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">针对 [[RSF1]] 轴的精准医学前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">破解染色质防御系统</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[放化疗增敏策略]]：</strong> 针对 RSF1 扩增的患者，通过联合使用 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 或 DDR 拮抗剂，旨在阻断其由于 RSF1 过表达而形成的超强修复网，诱导 <strong>[[合成致死]]</strong>。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[表观遗传抑制剂开发]]：</strong> 筛选能干扰 RSF1 PHD 结构域识别组蛋白 H3 尾部修饰的小分子，旨在精准剥夺其募集 SNF2H 的能力，从而特异性抑制肿瘤转录谱。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[液体活检监测]]：</strong> 探索通过检测循环肿瘤 DNA（ctDNA）中 11q14 扩增状态，作为晚期妇科肿瘤治疗响应和复发的预警分子。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[SNF2H]]：</strong> RSF1 的必需催化伙伴，负责染色质重构的能量供给。</li>
        <li><strong>[[核小体间距]] (Spacing)：</strong> 决定染色质致密程度的关键物理参数，由 RSF 复合物精准控制。</li>
        <li><strong>[[11q14 扩增子]]：</strong> 涵盖 RSF1 等多个致癌基因的区域，是卵巢癌基因组特征之一。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>LeRoy G, et al. (2000).</strong> <em>RSF, a novel chromatin-remodeling complex, facilitates transcription by RNA polymerase II through nucleosomes.</em> <strong>[[Molecular Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次纯化并鉴定了 RSF1 复合物，揭示了其在转录调节中的生化基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shih IeM, et al. (2005).</strong> <em>Amplification of 11q13.5 promotes ovarian cancer cell proliferation through Rsf-1 over-expression.</em> <strong>[[Genes, Chromosomes and Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床机制]：确立了 RSF1 作为卵巢癌 11q 扩增区域核心驱动基因的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Academic Review (Recent).</strong> <em>RSF1 in DNA damage response and cancer: Mechanisms and therapeutic opportunities.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[前沿综述]：评估了 2024-2025 年间 RSF1 在克服肿瘤化疗耐药方面的最新转化医学证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[RSF1]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[功能分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[染色质重构蛋白]]</strong> • DDR 辅助因子 • 转录调节支架</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心关联]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卵巢癌 11q 扩增]] • [[DNA 损伤修复增强]] • [[顺铂耐药介导]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研究热点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PHD 结构域拮抗剂]] • 放射增敏疗法 • 克服染色质介导的耐药</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>