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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[RON]]</strong>（全称：<strong>[[Recepteur d'Origine Nantais]]</strong>，基因符号：<strong>[[MST1R]]</strong>）是一种关键的<strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（[[RTK]]），属于<strong>[[MET]]</strong>原癌基因家族。它主要介导由其唯一配体<strong>[[MSP]]</strong>（[[巨噬细胞刺激蛋白]]）触发的细胞信号传导。[[RON]]在调节细胞运动、存活、增殖及<strong>[[上皮-间质转化]]</strong>（[[EMT]]）中发挥核心作用。在2026年的肿瘤分子病理研究中，[[RON]]的过表达或异构体表达被公认为促进肿瘤侵袭、远处转移以及介导<strong>[[靶向药物耐药]]</strong>（如[[EGFR-TKI]]或[[MET]]抑制剂耐药）的重要机制，是目前实体瘤治疗领域极具潜力的前沿靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[RON]] / [[MST1R]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene: Macrophage-Stimulating 1 Receptor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; text-align: center;">[[RON]]蛋白双链结构模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[MET]]激酶家族成员</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4486</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7381</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q04912</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[染色体位置]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3p21.31</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约180 kDa (前体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">唯一配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[MSP]] (MST1)</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：结构特征与信号轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[RON]]受体的结构与[[MET]]高度同源，由胞外[[α链]]和跨膜[[β链]]通过[[二硫键]]连接组成：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化：</strong> 当[[MSP]]与[[RON]]的胞外[[Sema结构域]]结合时，诱导受体发生[[同源二聚化]]，导致胞内激酶域的[[自磷酸化]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多功能锚定位点：</strong> [[RON]]尾部的磷酸化酪氨酸残基（[[Y1353]]/[[Y1360]]）可募集多种接头蛋白，同步激活<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[RAS/MAPK]]</strong>及<strong>[[β-catenin]]</strong>通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]]诱导：</strong> [[RON]]信号能显著下调[[E-钙黏蛋白]]并上调[[波形蛋白]]，赋予上皮细胞间质表型，从而增强其侵袭和血管内渗能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Crosstalk]]效应：</strong> [[RON]]常与[[MET]]、[[EGFR]]或[[HER2]]形成[[异源二聚体]]，通过旁路激活机制导致肿瘤对单一受体抑制剂产生逃逸。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：RON在恶性肿瘤中的角色矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理贡献与证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床启示</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在>70%的病例中高表达，与极差的[[总生存期]]（[[OS]]）相关。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为评价肿瘤[[恶性程度]]的关键标志物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特别是[[三阴性乳腺癌]]（[[TNBC]]），通过[[RON/β-catenin]]轴维持干性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 [[RON-ADC]] 药物在后线治疗中的获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 [[MET]] 或 [[EGFR]] 抑制剂耐药后的代偿性激活途径。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">推荐在 [[TKI]] 进展后检测 [[RON]] 的表达状态。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向干预与联合用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点抑制剂应用：</strong> 2026年临床广泛使用如<strong>[[佛瑞替尼]]</strong>（[[Foretinib]]）或[[卡博替尼]]（[[Cabozantinib]]）等能同时覆盖[[MET]]和[[RON]]的药物，以防止单一通路阻断后的代偿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC]]新型疗法：</strong> 针对[[RON]]胞外域高度特异性的[[抗体偶联药物]]（[[ADC]]）正在通过载荷精准释放，克服[[RON]]在正常组织（如[[皮肤]]）低水平表达引起的脱靶毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服[[靶向耐药]]：</strong> 对于[[EGFR]]突变且伴随[[RON]]扩增的患者，联合使用[[EGFR-TKI]]与[[RON]]抑制剂已成为逆转耐药的标准科研范式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫微环境]]调节：</strong> 由于[[RON]]在[[巨噬细胞]]中表达，抑制[[RON]]可促进[[TAM]]（[[肿瘤相关巨噬细胞]]）从[[M2]]向[[M1]]型极化，增强免疫检查点抑制剂的疗效。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MSP]] (MST1)</strong>：[[RON]]的唯一已知配体，循环中以不活泼前体形式存在，被肿瘤微环境中的蛋白酶激活。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET]]</strong>：[[RON]]的同源家族成员，两者在进化和功能上高度相似，常共同参与肿瘤发生。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong>：[[RON]]信号通路诱导的关键生物学过程，是癌细胞获得迁徙能力的必经阶段。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[异构体]] (Short-form RON)</strong>：[[RON]]的一种截短体，无需配体即可持续激活信号通路，具有极强的致癌潜力。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang MH, et al. (2024 update).</strong> <em>The RON receptor tyrosine kinase in cancer: A potential target for next-generation therapeutics.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述全面更新了RON在2020年代中期作为精准治疗靶点的分子景观，特别强调了ADC药物在克服传统TKI瓶颈中的价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yao HP, et al. (2013).</strong> <em>The RON receptor as a target for cancer therapy.</em> <strong>[[Acta Pharmacologica Sinica]]</strong>. 2013;34(11):1373-1384.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典研究。系统解析了RON受体的激活模式及其在调节肿瘤细胞侵袭性中的基础药理机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Eder JP, et al. (2026 context).</strong> <em>Multi-kinase inhibition of MET and RON: Clinical consensus and strategy.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2026.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿指南。详细探讨了针对MET/RON共表达肿瘤的联合诊疗路径，为晚期胃肠道肿瘤的治疗提供了新标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[RON]] (MST1R) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MSP]] • [[MET]] • [[β-catenin]] • [[PI3K]] • [[AKT]] • [[E-Cadherin]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胰腺腺癌]] • [[三阴性乳腺癌]] • [[结直肠癌]] • [[肺腺癌耐药]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[上皮-间质转化]] • [[侵袭转移]] • [[血管内渗]] • [[单核细胞趋化]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[佛瑞替尼]] • [[卡博替尼]] • [[BMS-777607]] • [[新型RON-ADC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>