查看“REGN5093-M114”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[REGN5093-M114]]</strong> 是一种处于临床开发阶段的、针对 <strong>[[MET]]</strong>（肝细胞生长因子受体）的新一代 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（ADC）。该药物由 <strong>[[再生元]]</strong> 研发，其核心设计基于一种独特的 <strong>[[双表位]]</strong>（Biparatopic）抗体骨架（REGN5093），通过特有的链接子偶联细胞毒性载荷 <strong>[[M114]]</strong>。REGN5093-M114 旨在通过高效诱导 MET 受体内吞和降解，精准杀伤携带 <strong>[[MET 扩增]]</strong>、<strong>[[MET 突变]]</strong>（如 Exon 14 跳跃）或 <strong>[[MET 过表达]]</strong> 的晚期实体瘤细胞，特别是针对经 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 治疗后产生 MET 介导耐药的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">REGN5093-M114</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Biparatopic MET ADC · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MET ADC]] [[Internalization]]<br>Mechanism Diagram</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 再生元 (Regeneron)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MET]] (HGFR)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体偶联药物 (ADC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体平台</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">双表位 (Biparatopic)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒素</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">M114 (美登素类衍生物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">I/II 期临床研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">MET 变异型 NSCLC</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：“双表位”引导的胞内爆破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        REGN5093-M114 结合了靶向受体降解与精准化疗的双重优势：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双表位抗体设计（Biparatopic）：</strong> REGN5093 部分能同时结合 MET 受体上两个互不重叠的抗原表位。这种设计较单克隆抗体能更强效地诱导 MET 受体发生交联，从而触发更快速、更彻底的 <strong>[[内吞作用]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向载荷释放：</strong> 偶联的 <strong>[[M114]]</strong>（一种微管抑制剂载荷）在抗体进入溶酶体降解后释放，通过干扰 <strong>[[微管]]</strong> 动态平衡导致肿瘤细胞有丝分裂停滞及死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HGF 旁路：</strong> 除了直接杀伤，该药还通过降低膜表面 MET 的密度，阻断配体 <strong>[[HGF]]</strong> 引起的下游信号激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药价值：</strong> 对于 EGFR 突变肺癌患者，MET 扩增是常见的耐药机制。REGN5093-M114 为这类“难治型”患者提供了新的联合或序贯方案方向。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对 MET 变异实体的探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床方向</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群特征</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键评价指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺癌一线/后线]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 14号外显子跳跃突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 及 缓解持续时间 (DoR)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EGFR 耐药后]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR-TKI 进展后伴 MET 扩增</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合治疗研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性评估及对耐药病灶的控制能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性剂量]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤全人群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">FIH (首入人体)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">最大耐受剂量 (MTD) 及 剂量限制性毒性 (DLT)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃]]</strong>：肺癌中的重要致癌驱动变异，是 MET ADC 的重点治疗方向。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双表位抗体]]</strong>：通过同时抓取同一分子的两个点，显著提升受体内吞效率的技术。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼耐药]]</strong>：MET 扩增是三代 EGFR 抑制剂最主要的获得性耐药因素。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[M114 载荷]]</strong>：再生元专有的 ADC 毒性小分子，具有极高的细胞杀伤效能。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Regeneron Pharmaceuticals. (Latest Trials).</strong> <em>Study of REGN5093-M114 in Patients with MET-Altered Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[ClinicalTrials.gov]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该研究揭示了双表位 ADC 在克服传统 MET-TKI 耐药性方面的药理潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Davern M, et al. (Updated Review).</strong> <em>Antibody-Drug Conjugates in Lung Cancer: Moving Towards Personalized Medicine.</em> <strong>[[Cancers]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评价了 REGN5093-M114 如何通过增强的内吞作用在 MET 低表达人群中实现“旁观者效应”。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MET 靶向治疗图谱 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">ADC 阵营</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[REGN5093-M114]] • [[Telisotuzumab Vedotin]] (ABBV-399) • [[SHR-A1403]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">TKI 阵营</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赛沃替尼]] • [[特泊替尼]] • [[卡马替尼]] • [[谷美替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">管理重点</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[眼毒性监测]] • [[间质性肺病 (ILD)]] • [[输注反应处理]] • [[水肿控制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>