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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[复发或难治性滤泡性淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[R/R FL]]</strong>）是指在接受标准一线治疗（如含利妥昔单抗的免疫化疗）后，疾病出现进展、复发或对治疗无反应的滤泡性淋巴瘤。FL 是最常见的 <strong>[[惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤]]</strong>，虽然病程较长且对化疗敏感，但具有“反复复发、缓解期缩短”的特征。2026 年的诊疗共识强调了 <strong>[[POD24]]</strong>（24个月内早期进展）作为高危预后指标的重要性，并推动了 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>（如莫妥珠单抗）和 <strong>[[EZH2抑制剂]]</strong> 等非化疗靶向方案成为三线及后线的标准选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">R/R FL</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">复发或难治性滤泡性淋巴瘤</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Follicular Lymphoma: t(14;18) translocation & BCL2 dependency</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">关键基因：[[BCL2]], [[EZH2]], [[CREBBP]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">596([[BCL2]]) / 2146([[EZH2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">990 / 3527</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危表型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[POD24]], [[3B级转型]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">二线首选</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[奥妥珠单抗]]联合方案</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">三线首选</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[双特异性抗体]] (BsAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">疾病分类</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">WHO/ICC 2024 更新版</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：滤泡微环境与基因突变</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        R/R FL 的病理演变受遗传学变异和肿瘤免疫微环境的共同驱动：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(14;18) 易位：</strong> 约 85% 的患者存在此易位，导致 <strong>[[BCL2]]</strong> 蛋白持续过表达，使淋巴瘤细胞获得抗凋亡能力，这是 FL 顽固复发的遗传学基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传修饰：</strong> 约 20-30% 的 R/R FL 存在 <strong>[[EZH2]]</strong> 功能获得性突变，导致组蛋白 H3K27 过度甲基化，锁定了生发中心 B 细胞的表型并抑制其进一步分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸与微环境：</strong> 复发性 FL 细胞通过分泌多种因子调节 <strong>[[滤泡树突状细胞]]</strong>（FDC）和 T 细胞，形成支持肿瘤生存的保护性龛位（Niche）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年 R/R FL 关键疗法对比</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与适用人群</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[莫妥珠单抗]] (Lunsumio)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>三线标准 SOC</strong>；CR 率达 60%；固定疗程，门诊可及性高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 细胞疗法</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿昔亮赛]] (Yescarta) / [[替雷利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线复发高危患者；<strong>ORR 高达 90% 以上</strong>；提供长期停药获益可能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表观遗传药物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[他泽司他]] (Tazemetostat)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于 EZH2 突变患者；<strong>口服便捷</strong>，毒性低，适合老年/虚弱患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫调节组合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R2 方案 (来那度胺 + 利妥昔单抗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典的二线无化疗选择；通过重塑 NK 细胞功能发挥作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于风险分层的全程管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        R/R FL 的管理已从“生存延长”转向“<strong>[[无进展生存与生活质量双优]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期识别 POD24：</strong> 对于一线治疗后 24 个月内复发的患者，需警惕 <strong>[[组织学转型]]</strong>（向 DLBCL 转化）。若确认为高危复发，应尽早考虑 <strong>[[CAR-T]]</strong> 或异基因造血干细胞移植。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“无化疗”模式的推广：</strong> 鉴于 FL 的惰性特征，反复化疗会导致骨髓储备耗竭。2026 年临床趋势倾向于在二线及以后优先使用 <strong>[[R2]]</strong>、<strong>[[BsAb]]</strong> 或 <strong>[[EZH2]]</strong> 抑制剂，以保留患者的体能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定疗程 vs 维持治疗：</strong> 莫妥珠单抗等双抗采用固定周期模式，有效打破了既往 FL 需要“无限期维持”的旧有范式，降低了感染风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[POD24]]：</strong> 指一线化疗后 24 个月内进展，是 FL 患者总生存期（OS）缩短的最强预测因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[组织学转型]] (HT)：</strong> 滤泡性淋巴瘤向弥漫大B细胞淋巴瘤转化的过程，需通过二次活检明确。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD20/CD3双抗]]：</strong> 通过桥接 T 细胞杀伤 B 细胞淋巴瘤的新一代免疫疗法。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EZH2]]：</strong> 调控生发中心 B 细胞发育的核心甲基转移酶，其突变常见于复发患者。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Budde LE, et al. (2022).</strong> <em>Mosunetuzumab Monotherapy is Effective and Well-Tolerated in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：GO29781 研究确立了双抗在 R/R FL 中的地位，展示了其在多次复发后的卓越深度缓解能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fowler NH, et al. (2021).</strong> <em>Tisagenlecleucel in adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (ELARA).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了 CAR-T 对惰性淋巴瘤患者的长期控制价值，特别是在既往多线治疗失败的 POD24 亚组中。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            R/R FL 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]]•[[BCL2]]•[[EZH2]]•[[CD3]]•[[PI3K]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[莫妥珠单抗]]•[[阿昔亮赛]]•[[他泽司他]]•[[来那度胺]]•[[奥妥珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分类/标准</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GELF标准]]•[[FLIPI评分]]•[[WHO-HAEM5]]•[[NCCN v1.2026]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双抗联合 R2 方案]]•[[针对 POD24 的早期介入 CAR-T]]•[[双靶向 BsAb (CD20/CD19)]]•[[微环境调节剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>