查看“Prezista”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[普瑞沙]]</strong>（<strong>[[Prezista]]</strong>，通用名：<strong>[[地瑞那韦]]</strong>/<strong>[[Darunavir]]</strong>）是一种强效的非肽类[[人类免疫缺陷病毒]]（[[HIV-1]]）<strong>[[蛋白酶抑制剂]]</strong>（[[PI]]）。作为[[联合抗逆转录病毒治疗]]（[[cART]]）的核心药物，[[普瑞沙]]通过特异性结合并锁定[[HIV-1蛋白酶]]的[[活性位点]]，阻断[[病毒]]多聚蛋白的剪切过程，从而产生无感染性的未成熟[[病毒颗粒]]。[[普瑞沙]]以其极高的<strong>[[耐药屏障]]</strong>著称，对多种已对早期[[蛋白酶抑制剂]]耐药的[[HIV]]突变株仍保持高度活性。临床上通常需与<strong>[[利托那韦]]</strong>或<strong>[[考比司他]]</strong>等[[增效剂]]联用，以优化其[[药代动力学]]表现并维持持久的[[病毒]]压制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[普瑞沙]] (Prezista)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[地瑞那韦]] / [[Darunavir]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[非肽类]]抑制剂分子结构</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HIV-1蛋白酶]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[DrugBank]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB01264</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">206361-99-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">547.66Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[药物分类]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[蛋白酶抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[代谢]]方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]介导</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[强生]]/[[杨森]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：保守骨架的深度锁定</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[普瑞沙]]的卓越疗效源于其独特的[[结构生物学]]特征，使其能有效应对[[病毒]]的演化耐药：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[主链]]结合策略：</strong>不同于许多依赖[[侧链]]结合的[[蛋白酶抑制剂]]，[[普瑞沙]]与[[HIV-1蛋白酶]]活性位点上的[[主链]][[氨基酸]]（如[[Asp29]]和[[Asp30]]）形成强力的[[氢键]]。由于[[病毒]]蛋白酶的[[主链]]结构高度保守，即便[[侧链]]发生[[点突变]]，[[普瑞沙]]仍能保持稳定的[[亲和力]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制：</strong>该药物分子能精准模拟蛋白酶底物的[[过渡态]]，占据其[[催化口袋]]，使[[HIV]]的[[Gag-Pol多聚蛋白]]无法被切割成[[反转录酶]]、[[整合酶]]等核心蛋白，阻断了[[病毒]]的成熟。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药代动力学强化]]：</strong>[[普瑞沙]]主要经[[CYP3A4]]酶代谢。联用[[利托那韦]]可显著减缓其体内降解，使其[[血药浓度]]（尤其是[[谷浓度]]）远高于抑制[[病毒]]所需的[[IC50]]值，形成极高的[[选择性压力]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床图谱与研究证据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[POWER]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多重耐药、[[治疗失败]]的患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[PI]]类药物耐药背景下，[[普瑞沙]]组展现了显著的[[病毒载量]]下降及[[CD4+细胞]]回升。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARTEMIS]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">未接受过治疗的[[初治患者]]。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">每日一次方案的[[抗病毒]]效果优于[[洛匹那韦/利托那韦]]，且[[胃肠道]]耐受性更好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ODIN]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过治疗且无[[耐药突变]]者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了每日一次（800mg/100mg）给药方案的有效性，简化了[[服药程序]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[普瑞沙]]临床应用的核心在于确保高[[依从性]]及对[[并发症]]的有效预防：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药分值]]评估：</strong>针对经治患者，应常规进行[[基因型耐药检测]]。通过评估[[V11I]]、[[V32I]]等11个核心[[突变位点]]，计算[[地瑞那韦加权分值]]，以决定是否采用每日两次的[[高频给药]]方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[磺胺]]过敏警惕：</strong>[[普瑞沙]]含有[[磺胺]]官能团。对于明确有[[磺胺类药物]][[过敏史]]的患者应极其谨慎，需监测新发的[[皮疹]]或严重的[[剥脱性皮炎]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢副反应]]管理：</strong>长期使用[[蛋白酶抑制剂]]可能导致[[血脂异常]]及[[脂肪重新分布]]。建议定期监测[[空腹甘油三酯]]，并鼓励患者采取健康饮食模式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物相互作用]]：</strong>严禁与强效[[CYP3A4诱导剂]]（如[[利福平]]、[[圣约翰草]]）同服，因其会显著降低[[普瑞沙]]浓度导致[[治疗失败]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[耐药屏障]]：</strong>[[普瑞沙]]是目前临床上[[耐药屏障]]最高的[[抗艾滋病药物]]之一，适合[[漏服]]风险较高的患者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIV-1蛋白酶]]：</strong>负责将[[病毒]]前体蛋白加工为成熟功能蛋白的关键[[水解酶]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[强化剂]] (Booster)：</strong>指[[利托那韦]]等通过抑制[[代谢酶]]从而“助推”主要药物浓度的辅助用药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[cART]]：</strong>多种机制药物联合使用的“[[鸡尾酒疗法]]”，是目前治疗[[HIV]]感染的标准方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Koh Y, et al. (2003).</strong> <em>Novel bis-tetrahydrofuranyl urethane-containing nonpeptidic protease inhibitor (Darunavir) potent against multi-PI-resistant HIV.</em> <strong>[[AAC]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：揭示了普瑞沙与蛋白酶主链氢键结合的独特机制，解释了其强效抗耐药的分子基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Clotet B, et al. (2007).</strong> <em>Efficacy and safety of darunavir-ritonavir at week 48 in treatment-experienced patients (POWER 1 and 2).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究确立了普瑞沙在处理多重耐药HIV感染中的里程碑式解救地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[普瑞沙]] ([[Prezista]] / [[Darunavir]]) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIV-1蛋白酶]]•[[CYP3A4]]•[[Asp25]]•[[P-糖蛋白]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">增效协同</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利托那韦]]•[[考比司他]]•[[替诺福韦]]•[[拉米夫定]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Johnson & Johnson]]•[[IAS-USA]]•[[WHO]]•[[FDA]]/[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[单片简化制剂研究]]•[[针对非HIV-1逆转录病毒的活性]]•[[预防性暴露后用药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>