查看“Povetinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>普维替尼</strong>（<strong>[[Povetinib]]</strong>，又名 <strong>[[伯瑞替尼]]</strong> / <strong>[[Vebreltinib]]</strong>，研发代号 <strong>[[PLB1001]]</strong>）是一种口服、高选择性的 <strong>[[Ib 型 MET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[MET-TKI]]）。该药物由 [[北京鞍石生物]]（[[Avistone Biotechnology]]）自主研发，旨在精准阻断 <strong>[[MET 信号通路]]</strong> 的异常激活。[[普维替尼]] 在临床上主要用于治疗携带 <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong> 的晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]），并正积极探索其在 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 型肺癌及 <strong>[[继发性耐药]]</strong> 脑胶质瘤中的应用。凭借其卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力，它已成为解决肿瘤 <strong>[[脑转移]]</strong> 的关键利器。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普维替尼 (Povetinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Highly Selective MET-TKI · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Povetinib]] [[Chemical]]<br>Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MET]] ([[c-MET]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MET]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P08581]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[鞍石生物]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">MET ex14 skipping</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：Ib 型抑制剂的精准锁止</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[普维替尼]] 通过高度选择性的结合机制，破坏驱动癌细胞增殖的 <strong>[[HGF/MET 信号轴]]</strong>：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型结合模式：</strong> [[普维替尼]] 属于 Ib 型 [[MET-TKI]]，它能与 MET 激酶域处于“开启”构象的 ATP 结合口袋特异性结合，并占据独特的 <strong>[[G-rich loop]]</strong> 区域。这种结合模式赋予了其对 MET 极高的亲和力和对其他激酶的选择性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 14外显子跳跃效应：</strong> <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong> 会导致 MET 蛋白降解所需的 <strong>[[Cbl 结合位点]]</strong> 丢失，从而引发蛋白稳定性增加和信号持续活化。[[普维替尼]] 能在分子水平直接抑制这种过度活化的激酶活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障 (BBB)：</strong> 普维替尼在结构设计上优化了脂溶性和外排转运体抗性，使其在 <strong>[[脑脊液]]</strong>（[[CSF]]）中能达到有效的治疗浓度，专门针对携带 MET 异常的 <strong>[[脑转移]]</strong> 灶。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：普维替尼核心试验产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者亚群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要突变</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">ORR (客观缓解率)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心获益评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[初治 NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET ex14 skipping</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~75% - 80%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出一线治疗的强效活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治 NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET ex14 skipping</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~50% - 60%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">有效逆转常规化疗后的进展。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 异常</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~45% (内颅 ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小颅内病灶，改善神经预后。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直阻断与精准管理标准</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及后线应用：</strong> 根据 <strong>[[CSCO 指南]]</strong>，对于携带 MET 14外显子跳跃突变的晚期患者，[[普维替尼]] 是推荐的首选 <strong>[[靶向药物]]</strong>。其疗效显著超越传统 <strong>[[含铂化疗]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的多药联合：</strong> 在 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 进展）且证实为 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 的情况下，[[普维替尼]] 联合 <strong>[[安达美替尼]]</strong> 或奥希替尼的方案正在成为临床攻克旁路耐药的标准范式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分级：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[外周水肿]]</strong>、转氨酶升高和低蛋白血症。临床中需特别注意对下肢水肿的预防性管理及肝功能的定期随访。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>：肺癌中的一种致癌突变，其蛋白产物难以被泛素化降解。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[赛沃替尼]]</strong>（[[Savolitinib]]）：国内另一款主流 MET 抑制剂，普维替尼的主要临床对标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KUNG-FU 研究]]</strong>：验证 [[普维替尼]] 在 NSCLC 中有效性与安全性的关键注册试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong>：普维替尼的核心优势应用场景，得益于其高入脑效率。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yang JJ, et al. (2022).</strong> <em>Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Respiratory Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该注册研究数据确立了普维替尼在中国 MET 突变肺癌人群中的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shi Y, et al. (2024/2026 更新).</strong> <em>Update on Targeted Therapy for MET-driven Malignancies.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：普维替尼的成功证明了高入脑活性是新一代 MET 抑制剂的核心竞争力，极大改善了伴脑转移患者的预后。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MET 靶向药物全景 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[普维替尼]] • [[赛沃替尼]] • [[卡马替尼]] • [[特泊替尼]] • [[谷美替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">变异亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MET 14外显子跳跃]] • [[MET 扩增]] • [[MET 融合]] • [[MET 点突变]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理相关</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺腺癌]] • [[继发性脑胶质瘤]] • [[胃腺癌]] • [[肝癌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>