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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[Pluvicto]]</strong>(通用名:<strong>[[镥-177头孢曲肽]]</strong>/<strong>[[Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan]]</strong>,研发代号:<strong>[[177Lu-PSMA-617]]</strong>)是全球首款获批用于治疗<strong>[[前列腺特异性膜抗原]]</strong>([[PSMA]])阳性转移性<strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong>([[mCRPC]])的<strong>[[肽受体放射性核素疗法]]</strong>([[PRRT]])。该药物通过将发射<strong>[[β粒子]]</strong>的放射性同位素<strong>[[镥-177]]</strong>偶联至高亲和力的小分子配体上,实现了对肿瘤细胞的精准靶向杀伤。临床证据显示,[[Pluvicto]]显著延长了经治晚期前列腺癌患者的<strong>[[总生存期]]</strong>([[OS]]),开启了<strong>[[放射配体疗法]]</strong>([[RLT]])在泌尿生殖系统肿瘤应用的新纪元。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pluvicto</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Lu-177-PSMA-617]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[核素药物结构模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[PSMA]]靶向放射配体</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点([[HGNC]])</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[FOLH1]] ([[PSMA]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez:2346]]/[[UniProt:Q04609]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS号]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1703757-02-5</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1640.4Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">放射核素</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[镥-177]]([[177Lu]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[诺华]]([[Novartis]])</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:高亲和力结合与内照射杀伤</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[Pluvicto]]的治疗逻辑基于前列腺癌细胞表面特异性高表达的[[PSMA]]受体。其药理过程包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PSMA]]精准导航:</strong>[[Pluvicto]]中的[[Vipivotide]]配体部分对[[PSMA]]胞外域具有极高的结合力,能够迅速锁定转移性病灶。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞]]入胞机制:</strong>药物与受体结合后,通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞,使得放射性同位素[[镥-177]]在胞内蓄积。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>能量释放与DNA损伤:</strong>[[镥-177]]通过[[β衰变]]释放最大射程约2mm的高能[[β粒子]]。能量足以引起<strong>[[DNA双链断裂]]</strong>,导致肿瘤细胞发生不可逆的<strong>[[凋亡]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>交叉火力效应:</strong>由于[[β射线]]具有一定的射程,它能够杀伤周围不表达[[PSMA]]的邻近癌细胞,有效应对<strong>[[肿瘤异质性]]</strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:VISION与PSMAfore研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[适应症]]/人群</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心疗效]]指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VISION]]试验</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过[[ARPI]]和[[紫杉类]]化疗的[[mCRPC]]患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OS]]从11.3个月延长至15.3个月;死亡风险降低38%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PSMAfore]]试验</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未接受过化疗但[[ARPI]]进展的[[mCRPC]]患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善[[rPFS]](影像学无进展生存期),支持前线应用。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PSA]]缓解率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群随访。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约46%的患者实现[[PSA]]水平下降超过50%。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:伴随诊断与全病程管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[患者筛选]]:</strong>治疗前必须通过<strong>[[68Ga-PSMA-11]]</strong>或<strong>[[18F-DCFPyL]]</strong>的[[PET/CT]]检查,确认病灶具有足够的[[PSMA]]摄取。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量方案]]:</strong>标准剂量为每6周静脉注射7.4GBq(200mCi),通常最多进行6个周期治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学]]监控:</strong>重点监测[[贫血]]、[[白细胞减少]]及[[血小板减少]]。由于放射性累积,需定期评估<strong>[[骨髓]]</strong>功能。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肾功能]]与[[口干]]管理:</strong>[[PSMA]]在肾小管及唾液腺有生理性表达。需监测<strong>[[血肌酐]]</strong>,并告知患者可能出现[[口干]](唾液腺损伤)的不良反应。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PSMA]]</strong>:前列腺特异性膜抗原,[[Pluvicto]]作用的分子靶标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong>:在激素剥夺治疗下仍持续进展的前列腺癌晚期阶段。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Lutathera]]</strong>:另一款著名的核受体药物,用于治疗[[GEP-NETs]]。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Theranostics]]</strong>:诊疗一体化,[[PSMA]]影像与治疗联合应用的医学模式。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Sartor O, et al. (2021).</strong> <em>Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2021;385(12):1091-1103.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:[[VISION]]研究奠定了[[Pluvicto]]作为晚期mCRPC标准三线治疗的基石地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Morris MJ, et al. (2024).</strong> <em>Phase III study of 177Lu-PSMA-617 in taxane-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2024.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项前瞻性研究证明了[[放射配体疗法]]在前线治疗中的显著优越性。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Novartis Clinical Update. (2025/2026).</strong> <em>Advances in Radioligand Therapy: The Evolving Role of Pluvicto.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025/2026.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了[[核医学]]与肿瘤学交叉背景下的诊疗路径优化,强调了多学科协作的重要性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> Pluvicto ([[镥-177头孢曲肽]] / [[Lu-177-PSMA-617]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶点]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PSMA]] • [[FOLH1]] • [[前列腺癌]] • [[转移性病灶]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[放射组分]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[镥-177]] • [[β粒子]] • [[半衰期]] • [[内照射]] • [[DOTAGA]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[关联治疗]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿比特龙]] • [[恩扎卢胺]] • [[多西他赛]] • [[PSMA影像]] • [[PRRT]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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