查看“Piqray”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Piqray]]</strong>（通用名：<strong>[[阿培利司]]</strong> / <strong>[[Alpelisib]]</strong>；研发代号：<strong>[[BYL719]]</strong>）是全球首个获批用于治疗乳腺癌的强效、高选择性 <strong>[[PI3Kα 抑制剂]]</strong>。该药物由 <strong>[[诺华]]</strong>（Novartis）开发，专门针对携带 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong> 的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性 <strong>[[乳腺癌]]</strong>。在临床实践中，[[Piqray]] 与 <strong>[[氟维司群]]</strong> 联合使用，显著延长了对内分泌治疗产生耐药性患者的无进展生存期。由于 PI3Kα 亚型在葡萄糖代谢中具有关键作用，该药在临床应用中对 <strong>[[高血糖]]</strong> 的管理具有极高的专业要求。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Piqray (阿培利司)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3Kα-Specific Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Alpelisib]] [[Chemical]]<br>Structure Diagram</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因: PIK3CA (p110α)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3Kα]] (p110α)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{19}H_{18}F_{3}N_{5}O_{2}S$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">441.43 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P42336]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1217486-61-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 (300 mg QD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准截断 PI3K 通路信号</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[PI3K]]（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路是肿瘤生长、代谢和生存的关键信号中枢。在约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，<strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因突变会导致该通路的 <strong>[[p110α]]</strong> 催化亚基持续活化。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性阻断：</strong> [[Piqray]] 是针对 p110α 亚型的特异性抑制剂。它通过竞争性结合 ATP 结合位点，抑制磷脂酰肌醇的磷酸化，从而截断下游 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 的级联激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服内分泌耐药：</strong> PI3K 通路的活化是导致内分泌治疗（如 <strong>[[AI]]</strong> 或 <strong>[[氟维司群]]</strong>）耐药的主因。Piqray 通过联合用药，恢复了肿瘤细胞对雌激素通路干预的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性的双刃剑：</strong> 相比第一代泛 PI3K 抑制剂，Piqray 对 $\alpha$ 亚型的高度选择性降低了血液学毒性，但因 PI3Kα 参与 <strong>[[胰岛素受体]]</strong> 信号传导，导致血糖调节异常。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：SOLAR-1 研究及其数据产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">评估维度</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解/PFS</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PIK3CA]] 突变组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Piqray + 氟维司群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>11.0 个月</strong> (vs 5.7月)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 几乎翻倍，确立了精准靶向的必要性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非突变组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Piqray + 氟维司群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">无显著获益差异</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 PIK3CA 伴随诊断的决定性作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">-</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>26.6%</strong> (vs 12.8%)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高肿瘤回缩率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：伴随诊断与副作用管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断先行：</strong> 使用 [[Piqray]] 前必须进行 <strong>[[PIK3CA 突变检测]]</strong>。检测可通过 <strong>[[肿瘤组织]]</strong> 活检或 <strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）完成。若液体活检阴性，仍建议进行组织活检以防假阴性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血糖管理（核心）：</strong> PI3Kα 抑制会引起严重的 <strong>[[继发性高血糖]]</strong>。临床管理包括：用药前基线血糖筛查、启动 <strong>[[二甲双胍]]</strong> 等降糖治疗，以及严格的饮食监控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮疹防护：</strong> 用药期间常发生 <strong>[[皮疹]]</strong>。通常建议预防性使用抗组胺药，并在严重时进行剂量下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药细节：</strong> 推荐剂量为 <strong>300 mg</strong>，每日一次，随餐服用。进食能显著提高阿培利司的生物利用度。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIK3CA 突变]]</strong>：乳腺癌最常见的致癌驱动突变之一，也是 Piqray 的“入场券”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[氟维司群]]</strong>：Piqray 的标准内分泌联合伴侣，通过降解 ER 发挥作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CDK4/6 抑制剂]]</strong>：Piqray 通常用于 CDK4/6i 进展后的后线精准治疗。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[AKT/mTOR]]</strong>：PI3K 通路的下游节点，也是其他靶向药物（如 [[依维莫司]]）的作用区。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (NEJM). 2019;380(20):1929-1940.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：SOLAR-1 试验数据确立了 Piqray 在突变亚型乳腺癌中的治疗标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rugo HS, et al. (2021/2026 更新).</strong> <em>Management of adverse events associated with alpelisib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[行业视角]：[Academic Review] 该综述详尽规范了 PI3K 抑制剂导致的高血糖与皮疹的标准化处理路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Piqray (阿培利司) 诊疗全景 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">伴随诊断</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PIK3CA 突变检测]] • [[therascreen PCR]] • [[NGS 液体活检]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[氟维司群]] • [[内分泌治疗]] • [[二甲双胍 (副作用管理)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争与后续</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[依维莫司]] • [[Capivasertib]] • [[PROTAC 降解剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>