查看“Pemazyre”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Pemazyre]]</strong>（通用名为**[[培米替尼]]** / **[[Pemigatinib]]**，中国商品名为**[[达伯坦]]**）是由**[[Incyte]]**公司研发、**[[信达生物]]**协作引进的一种强效、口服、高选择性<strong>[[FGFR1/2/3抑制剂]]</strong>。作为全球首个获批用于治疗携带<strong>[[FGFR2基因融合]]</strong>或重排的局部晚期或转移性<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（[[iCCA]]）的靶向药物，[[Pemazyre]]通过特异性结合激酶域，阻断异常活化的成纤维细胞生长因子受体信号。临床研究**[[FIGHT-202]]**证实了其在化疗进展后的显著客观缓解率，开启了胆道系统肿瘤的精准治疗时代，并确立了以<strong>[[血清磷]]</strong>监测为核心的创新药理管理范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pemazyre (培米替尼)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">达伯坦·Pemigatinib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pemazyre Structure: Selective FGFR Kinase Blockade</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：FGFR1 / 2 / 3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263([[FGFR2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">487.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (13.5mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高磷血症/眼科CSR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批 status</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">NMPA/FDA 获批上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性阻断 FGFR 通路信号级联</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Pemazyre]] 通过对成纤维细胞生长因子受体激酶域的精准竞争，实现了对肿瘤核心驱动信号的截断：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶催化活性抑制：</strong> 培米替尼以 ATP 竞争性方式结合 <strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong> 和 <strong>[[FGFR3]]</strong>。其对 FGFR 家族的选择性显著优于对 VEGFR 等其他激酶，从而降低了脱靶血管毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 FGFR2 融合/重排：</strong> 在胆管癌中，由基因易位产生的 <strong>[[FGFR2-BICC1]]</strong> 等融合蛋白会导致受体持续二聚化激活。[[Pemazyre]] 能强效逆转这种病理性活化，下调下游 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻滞：</strong> 通过抑制信号传导，诱导肿瘤细胞发生 G1/S 期停滞，并最终触发 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：FIGHT-202 数据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验人群分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">基因改变特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[队列 A]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[FGFR2融合]]或重排</strong> (n=107)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>35.5% (95% CI: 26.5-45.4)</strong>；中位缓解时间达 9.1月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[队列 B]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR 其他基因突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">应答有限，中位 PFS 较短，强调了分子筛选的精准性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性随访]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期给药全人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 3 级副反应为 <strong>[[高磷血症]]</strong> (12%)，可通过减量或降磷药有效控制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于“血磷驱动”的精准化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Pemazyre]] 的应用需结合独特的<strong>[[药效学标志物]]</strong>调节策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子准入标准：</strong> 仅推荐用于通过 <strong>[[NGS]]</strong>、<strong>[[FISH]]</strong> 或 <strong>[[RT-PCR]]</strong> 确认携带 FGFR2 融合/重排的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血磷调量法则：</strong> 由于 FGFR 抑制导致肾脏磷排泄减少，<strong>[[高磷血症]]</strong> 被视为靶向生效的信号。临床需根据血磷浓度（阈值 7.0-10.0 mg/dL）动态调整降磷药物（如 <strong>[[碳酸司维拉姆]]</strong>）及 [[Pemazyre]] 剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科安全性屏障：</strong> 治疗前及治疗期间需常规行 <strong>[[光学相干断层扫描]] (OCT)</strong>。一旦发生 <strong>[[中心性浆液性脉络膜视网膜病变]] (CSR)</strong>，应立即停药直至视力恢复或病变消失。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2融合]]：</strong> 肝内胆管癌中发生率约 10-15% 的关键驱动异变，Pemazyre 的核心适应症基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]] (iCCA)：</strong> 原发于肝内二级胆管以上的恶性肿瘤，具有高度的基质纤维化特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> 培米替尼最常见的类效应副作用，也是药理活性的替代指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FIGHT研究]]：</strong> 支撑 Pemazyre 全球获批的里程碑式临床试验系列。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (FIGHT-202): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 Pemazyre 在胆管癌精准治疗中的奠基石地位，首次证明了 FGFR 靶向药在该癌种中的显著获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Pemigatinib for the treatment of patients with cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[Therapeutic Advances in Medical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了 Pemigatinib 在真实世界中的安全性管理及对二线及以上患者的临床价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Pemazyre (培米替尼) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[BICC1]]•[[TACC3]]•[[血磷]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Balversa]]•[[Lytgobi]] (福替替尼)•[[Truseltiq]]•[[尼达尼布]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Incyte]]•[[信达生物]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线单药对比化疗]]•[[联合度伐利尤单抗]]•[[耐药网关突变V564F研究]]•[[ctDNA液态活检实时监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>