查看“Pelabresib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Pelabresib]]</strong>（研发代码为 <strong>[[CPI-0610]]</strong>）是一种在研的小分子 <strong>[[BET抑制剂]]</strong>（溴结构域和额外末端蛋白抑制剂），由 <strong>[[MorphoSys]]</strong> 开发（该公司于 2024 年被 <strong>[[诺华]]</strong> 收购）。该药物通过表观遗传调节机制，靶向抑制 <strong>[[BET蛋白]]</strong>（如 <strong>[[BRD4]]</strong>），从而下调与 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong>（MF）病理进程密切相关的促炎和促纤维化基因表达。<strong>[[Pelabresib]]</strong> 的核心临床价值在于其与 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[芦可替尼]]</strong>）的联合应用，旨在通过双重途径改善患者的脾脏肿大症状、骨髓纤维化分级以及系统性炎症症状。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pelabresib (CPI-0610)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">First-in-class BET Inhibitor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pelabresib: Epigenetic modifier targeting BRD4</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点：<strong>[[BRD4]]</strong> (BET家族)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23533 (<strong>[[BRD4]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1105</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60885</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">460.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[诺华]]</strong> (Novartis)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">三期临床 / 申报中</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传调节与基因转录抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Pelabresib]]</strong> 通过竞争性结合 <strong>[[BET蛋白]]</strong> 的溴结构域，阻断其识别组蛋白上的乙酰化赖氨酸位点，从而产生深层的转录调控作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">抑制促炎因子：通过抑制 <strong>[[BRD4]]</strong> 在 <strong>[[NF-κB]]</strong> 响应元件上的结合，显著下调 IL-6、IL-8 等促炎因子的转录，改善 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 患者的全身症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">调节巨核细胞分化：骨髓纤维化中存在异常的巨核细胞增生。<strong>[[Pelabresib]]</strong> 能够修正巨核细胞的成熟过程，减少其分泌 <strong>[[TGF-β]]</strong>（一种关键的促纤维化因子）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">抑制 <strong>[[MYC]]</strong> 表达：<strong>[[BET抑制剂]]</strong> 是已知的强效 <strong>[[MYC]]</strong> 抑制手段，通过减少 MYC 驱动的细胞增殖信号，协同增强 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong> 的疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">修正骨髓微环境：长期应用可能通过减少胶原沉积，诱导 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 分级的病理学逆转。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：MANIFEST 系列研究</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;"><strong>[[MANIFEST-2]]</strong> 关键结果</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Pelabresib]]</strong> + <strong>[[芦可替尼]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对初治 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 患者的一线组合。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脾脏缩小 (SVR35)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于单药组 (p&lt;0.001)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了该联合方案在物理缩瘤方面的卓越优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">症状改善 (TSS50)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有临床意义的改善趋势</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低疲劳、盗汗及骨痛等系统性负担。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性观察</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为 <strong>[[贫血]]</strong> 和 <strong>[[血小板减少]]</strong>，通过剂量调整可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从症状控制到疾病修饰</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Pelabresib]]</strong> 的引入代表了 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 治疗从单一通路阻断向多维度联合干预的转变：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">一线联合首选：针对高危初治患者，<strong>[[Pelabresib]]</strong> 联合 <strong>[[芦可替尼]]</strong> 有望获得比传统单药更深度的缓解，特别是 <strong>[[SVR35]]</strong> 的提升。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">病理逆转探索：临床关注该药是否能通过长期抑制 <strong>[[BET蛋白]]</strong> 驱动的促纤维化信号，实现 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 分级的组织学逆转。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[贫血]]</strong> 管理：由于 <strong>[[BET抑制剂]]</strong> 可能对红系造血产生一过性抑制，临床应用时需密切监测血红蛋白水平，并可能与 <strong>[[罗特西普]]</strong> 等促红素类药物协同。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨髓纤维化]]</strong>：JAK 通路过亢驱动的克隆性血液肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BET抑制剂]]</strong>：通过阻断溴结构域蛋白发挥作用的表观遗传学药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芦可替尼]]</strong>：经典的 <strong>[[JAK1]]</strong>/<strong>[[JAK2]]</strong> 抑制剂，<strong>[[Pelabresib]]</strong> 的核心联合伙伴。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRD4]]</strong>：BET 蛋白家族中最关键的成员，调节 <strong>[[MYC]]</strong> 等癌基因转录。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] Harrison CN, et al. (2024). Pelabresib in combination with ruxolitinib for Janus kinase inhibitor-naïve myelofibrosis (MANIFEST-2): a randomised, double-blind, phase 3 trial. <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.
            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：MANIFEST-2 结果确立了 <strong>[[Pelabresib]]</strong> 作为首个在三期临床中证明能显著增强 JAK 抑制剂脾脏缓解率的 BET 抑制剂。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] Mascarenhas J, et al. (2025). Epigenetic targeting in myeloproliferative neoplasms: The role of BET inhibition. <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]
            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述解析了 <strong>[[Pelabresib]]</strong> 如何通过靶向 <strong>[[巨核细胞]]</strong> 发育来逆转 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 进程的分子逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Pelabresib (BETi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BRD4]]</strong>•<strong>[[BRD2]]</strong>•<strong>[[MYC]]</strong>•<strong>[[JAK2]]</strong>•<strong>[[TGF-beta]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[芦可替尼]]</strong>•<strong>[[费得替尼]]</strong>•<strong>[[莫博替尼]]</strong>•<strong>[[罗特西普]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[诺华]]</strong>•<strong>[[MorphoSys]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">针对 <strong>[[原发性血小板增多症]]</strong> 研究•<strong>[[骨髓病理学逆转]]</strong> 随访•联合 <strong>[[免疫治疗]]</strong> 探索•口服给药频率优化</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>