查看“Patritumab Deruxtecan”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[帕妥珠单抗德鲁替康]]([[Patritumab deruxtecan]])</strong>，简称 <strong>[[HER3-DXd]]</strong>，研发代码为 <strong>[[U3-1402]]</strong>，是由[[第一三共]]研发的一种首创靶向 <strong>[[HER3]]</strong>（人表皮生长因子受体 3）的<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药由人源化抗 HER3 单克隆抗体（Patritumab）通过基于四肽的可剪切连接子，与强效拓扑异构酶 I 抑制剂 <strong>[[DXd]]</strong>（德鲁替康）偶联而成。HER3 在约 80% 的 <strong>[[EGFR 突变肺癌]]</strong> 中高表达，且是肿瘤产生获得性耐药的重要旁路。帕妥珠单抗德鲁替康凭借其高药物抗体比（DAR ≈ 8）和强效的 <strong>[[旁观者效应]]</strong>，已在经治失败的晚期非小细胞肺癌（[[NSCLC]]）及乳腺癌中展现出突破性的疗效。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕妥珠单抗德鲁替康</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Patritumab deruxtecan · HER3-DXd</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：抗 HER3 单抗 + DXd 载荷</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HER3]] (ERBB3)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2065 ([[ERBB3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3431</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21860</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物代际</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">第三代 ADC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物抗体比</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 8 (DAR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉输注 (Q3W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[第一三共]] / [[默沙东]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：克服 EGFR 通路耐药的“后门”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕妥珠单抗德鲁替康的成功在于其能够精准识别肿瘤耐药后的分子特征：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 HER3 激活通路：</strong> HER3 是一种缺乏自身激酶活性的受体，主要通过与其他 HER 家族成员（如 EGFR 或 HER2）形成异二聚体来激活下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路。在 EGFR-TKI 治疗耐药后，HER3 的过表达是逃逸杀伤的核心机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DXd 平台优势：</strong> 使用高活性且半衰期短的 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong> 作为载荷，在进入胞内释放后通过阻断 DNA 复制诱导凋亡。高 DAR 值确保了单位靶点的杀伤强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜渗透性旁观者效应：</strong> 游离的载荷 DXd 能够穿透已死亡肿瘤细胞的细胞膜，杀伤邻近不表达靶点的细胞。这对于异质性极强的晚期耐药病灶具有重要的治疗意义。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (ORR/mPFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HERTHENA-Lung01]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 TKI 及含铂化疗后的 EGFR 突变 NSCLC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 29.8%</strong>；中位缓解持续时间为 6.4 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HERTHENA-Lung02]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">三期头对头研究：HER3-DXd vs 常规化疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在确立其作为 EGFR-TKI 耐药后 <strong>二线治疗的标准地位</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[U31402-A-J101]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER3 表达的晚期转移性乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在三阴性乳腺癌 (TNBC) 及 HR+ 亚型中观察到 <strong>临床意义的缓解</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：耐药后的精准序贯与毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕妥珠单抗德鲁替康的应用核心在于解决“<strong>[[三代 TKI 耐药后缺乏有效后续药物]]</strong>”的临床痛点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全耐药人群覆盖：</strong> 不同于靶向 MET 等特定耐药突变，HER3-DXd 的疗效似乎不依赖于具体的耐药机制，只要存在 HER3 表达，即可实现广泛杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ILD 风险防范：</strong> 间质性肺病（ILD）是 DXd 平台的特征性严重副作用。临床上需通过 CT 密切监测，一旦发现 <strong>[[磨玻璃影]]</strong> 等异常，需立即停药并开启大剂量激素干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液毒性监测：</strong> 需警惕 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板下降。由于 DAR 较高，部分患者可能出现较为明显的骨髓抑制，需合理安排给药周期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物检测必要性：</strong> 虽然研究显示广泛表达，但高表达者获益更深，推荐进行 HER3 IHC 定量检测以优化获益比。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER3]] (ERBB3)：</strong> EGFR 受体家族成员，是肿瘤获得性耐药的重要信号“代偿者”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DXd 平台]]：</strong> 第一三共的核心技术，包括可剪切连接子和 Topo I 抑制剂载荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong> 目前应用最广的三代 EGFR-TKI，其进展后是 HER3-DXd 的主战场。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BL-B01D1]]：</strong> 国产 EGFR/HER3 双抗 ADC，是该领域的强力竞争者。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jänne PA, et al. (2023).</strong> <em>Patritumab Deruxtecan in EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：HERTHENA-Lung01 数据确立了该药在奥希替尼治疗失败后作为单一疗法的突破性地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Daiichi Sankyo News. (2024).</strong> <em>FDA grants Priority Review for Patritumab Deruxtecan BLA in EGFR-mutated NSCLC.</em> <strong>[[Press Releases]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：作为首个获批在即的 HER3 靶点药物，其获批将填补肺癌后线治疗的空白。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕妥珠单抗德鲁替康 (HER3-DXd) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER3]]•[[Topo I]]•[[EGFR]]•[[PI3K/AKT Pathway]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Daiichi Sankyo]]•[[Merck & Co.]]•[[FDA (BTD)]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BL-B01D1]]•[[SHR-A2009]]•[[常规铂类化疗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合奥希替尼一线治疗研究]]•[[针对脑转移灶的入脑能力研究]]•[[针对 HER3 低表达人群的生存获益分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>