查看“Parsaclisib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Parsaclisib</strong>（研发代号：<strong>INCB050465</strong>）是一种强效、高选择性的次世代口服 <strong>PI3Kδ 抑制剂</strong>。与首代 PI3Kδ 抑制剂相比，Parsaclisib 展现出更显著的靶点亲和力，对 p110δ 的选择性比对其他 I 类 PI3K 异构体（α, β, γ）高出数千倍。这种极高的选择性旨在减少由于非特异性抑制引起的代谢副作用（如高血糖）。临床研究（如 CITADEL 系列研究）显示，Parsaclisib 在治疗复发性<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）、<strong>[[边缘区淋巴瘤]]</strong>（MZL）及<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）中具有显著的抗肿瘤活性。2026 年的最新共识强调了其在 BTK 抑制剂耐药后的序贯治疗价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Parsaclisib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: INCB050465 (点击展开/折叠)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure Placeholder</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">次世代 PI3Kδ 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">INCB050465</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PI3Kδ (p110δ)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>18</sub>H<sub>15</sub>F<sub>2</sub>N<sub>7</sub>O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">383.36 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1802928-11-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">20mg QD → 2.5mg QD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Incyte Corporation</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准阻断造血谱系信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Parsaclisib 通过极高的亚型选择性，在不干扰基础代谢的前提下，精准抑制淋巴瘤细胞的生存轴。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong>
            <br>Parsaclisib 结合于 p110δ 的催化口袋，其 IC<sub>50</sub> 低于 1 nM。这使得它能在极低药物浓度下完全抑制 B 细胞受体（BCR）和细胞因子受体诱导的 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优势：</strong>
            <br>对 PI3Kα（调控糖代谢）的弱作用力显著减少了治疗诱导的高血糖发生率，使其安全性特征优于泛-PI3K 抑制剂（如 Copanlisib）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制微环境迁移：</strong>
            <br>通过阻断 PI3Kδ 介导的 CXCL12/CXCR4 轴，Parsaclisib 抑制恶性 B 细胞在淋巴结生发中心的定植和归巢，增强其对外周循环化疗药物的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CITADEL 研究的突破</h2>
    
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #166534; font-size: 1.1em;">剂量优化策略：负荷期与维持期</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            为了平衡疗效与长期用药的免疫毒性，Parsaclisib 采用了独特的给药策略：起始 20mg 每日一次连续服用 8 周（负荷期），随后改为 2.5mg 每日一次（维持期）。这一调整显著降低了 3 级以上结肠炎和肺炎的发生率。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CITADEL-203]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong> (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~75%。中位缓解持续时间 (DOR) 超过 14 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CITADEL-204]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 <strong>[[边缘区淋巴瘤]]</strong> (MZL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~57%。在淋巴结外亚型中表现优异。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CITADEL-205]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong> (MCL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~71% (BTK抑制剂初治) / ~25% (BTK耐药)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：更安全的免疫靶向</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导毒性 (IMAEs) 监测：</strong> 尽管选择性更高，但仍需警惕免疫相关结肠炎。若腹泻次数 > 6次/日，应立即停药并开启皮质类固醇干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防性用药：</strong> 治疗期间需常规预防 <strong>[[卡氏肺孢子虫肺炎]]</strong> (PJP)，并监测 <strong>[[巨细胞病毒]]</strong> (CMV) 再激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前景：</strong> 2026 年临床数据支持 Parsaclisib 联合利妥昔单抗或联合 <strong>[[Ruxolitinib]]</strong>（在骨髓纤维化中）的联合策略，以提高深度响应率。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch RC, et al. (2021).</strong> <em>Parsaclisib in Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2021;39(15_suppl):7521.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 CITADEL 研究的关键结果，证明了通过间歇性给药调整改善安全性而不损失疗效的可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Phillips TJ, et al. (2022).</strong> <em>Parsaclisib, a potent and highly selective PI3Kδ inhibitor, in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.</em> <strong>[[Haematologica]]</strong>. 2022;107(10):2435-2443.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了 Parsaclisib 在 MCL 治疗序列中的地位，特别是针对 BTK 抑制剂失败后的治疗选择。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Yao JY, et al. (2024).</strong> <em>Mechanisms of resistance to second-generation PI3Kδ inhibitors.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>. 2024;62:101124.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前瞻性研究。探讨了 Parsaclisib 耐药的分子图谱，为 2026 年后的联合用药方案设计提供了理论基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Parsaclisib (INCB050465) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CD]] (p110δ) • [[BTK]] (协同) • [[JAK2]] (骨纤应用)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滤泡性淋巴瘤]] • [[边缘区淋巴瘤]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[骨髓纤维化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Idelalisib]] (首代) • [[Umbralisib]] • [[Duvelisib]] (δ/γ双抑)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理要点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PJP预防]] • [[负荷/维持剂量]] • [[免疫性结肠炎管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>