查看“PPIase”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PPIase</strong>（Peptidyl-Prolyl cis-trans Isomerase，肽酰脯氨酰顺反异构酶）是一类普遍存在于原核与真核细胞中的折叠酶，负责催化蛋白质中脯氨酸残基（Proline）肽键的顺反异构化。由于脯氨酸结构的特殊性，该异构化过程通常是蛋白质折叠的限速步骤。PPIase 家族主要分为三大类：<strong>亲环蛋白 (Cyclophilins)</strong>、<strong>FK506 结合蛋白 (FKBPs)</strong> 及 <strong>微小蛋白 (Parvulins)</strong>。在临床医学中，PPIase 不仅是 <strong>西罗莫司</strong> 和环孢素等免疫抑制剂的胞内受体，还通过调节致癌蛋白（如 Myc、Cyclin D1）的构象，在肿瘤增殖及 <strong>mTOR 信号转导</strong> 中发挥核心开关作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PPIase · 酶类档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Peptidyl-Prolyl cis-trans Isomerase Superfamily</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">蛋白质折叠的关键分子开关</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">酶学分类</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EC 5.2.1.8</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表成员</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FKBP12, Pin1, CypA</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞定位</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">胞质、细胞核、内质网</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">底物特异性</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">X-Pro 肽键</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物受体</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FK506, Rapamycin, CsA</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">病理关联</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">肿瘤、免疫、神经退行性变</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：脯氨酸异构化与构象调节</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PPIase 的生物学本质是通过降低脯氨酸肽键顺反转变的能量势垒，实现对目标蛋白功能的动态控制。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化逻辑：</strong> 脯氨酸是唯一一个侧链与酰胺氮原子形成环状结构的氨基酸，这导致其顺式（cis）和反式（trans）异构体在生理条件下能量接近。PPIase 通过结合转角处的脯氨酸，促使其构象改变，从而改变整个蛋白质的空间拓扑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导开关（Pin1）：</strong> 在 <strong>Parvulin</strong> 家族中，Pin1 特异性识别磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸（pSer/Thr-Pro）基序。这种磷酸化依赖性的异构化作用能显著改变底物（如 Myc 或 p53）的半衰期、定位及活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子伴侣功能：</strong> 在内质网中，PPIase 与其他分子伴侣协同，确保新合成的多肽链能正确折叠，防止由于折叠错误导致的蛋白聚集毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：PPIase 家族分类与病理关联</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">家族类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表蛋白</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值 / 靶向药物 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FKBPs</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FKBP12, FKBP52</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>mTOR 核心受体。</strong> 结合西罗莫司抑制 mTORC1。在 LAM 和器官移植中起基石作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">亲环蛋白 (Cyp)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CypA, CypD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>环孢素 (CsA) 受体。</strong> 抑制钙调磷酸酶，用于抗排斥及丙肝病毒治疗研究。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Parvulins</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pin1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>肿瘤驱动因子。</strong> 调节 Myc 和 Cyclin D1。Pin1 抑制剂正在进行抗癌及抗衰老临床前研究。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：利用 PPIase 实现精准干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PPIase 的独特性使其成为药物开发中极其优越的“分子桥梁”。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制增敏：</strong> 利用 <strong>FKBP12</strong> 对西罗莫司的高亲和力，实现对异常激活的 mTORC1 通路的精准阻断。在 <strong>[[淋巴管肌瘤病]] (LAM)</strong> 患者中，该策略可显著降低 VEGF-D 水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PROTACs 技术载体：</strong> 许多针对难治性靶点的蛋白降解剂（PROTAC）利用 FKBPs 结构域作为配体募集端，引导泛素连接酶降解目标蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pin1 靶向抑制：</strong> 鉴于 Pin1 在癌症干性维持中的作用，开发特异性 Pin1 抑制剂旨在同时阻断多条致癌通路（如 Wnt、Notch），以克服获得性耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FKBP12：</strong> 介导西罗莫司疗效的核心 PPIase 成员。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫亲和蛋白 (Immunophilin)：</strong> PPIase 在免疫学背景下的通用统称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC1：</strong> 受 FKBP12-药物复合物调控的下游主控中枢。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pin1：</strong> 唯一的磷酸化依赖型 PPIase，肿瘤免疫治疗的重要靶标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu KP, et al. (2007).</strong> <em>Prolyl isomerase-mediated signaling: a new regulatory mechanism.</em> <strong>Nature Reviews Molecular Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该权威综述系统阐述了 PPIase 如何通过改变底物构象来控制细胞信号流。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fischer G, et al. (1984).</strong> <em>The role of peptidyl-prolyl cis-trans isomerase in the protein folding process.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[基础研究]：首次发现并命名了 PPIase 的酶促活性，确立了其在蛋白质科学中的地位。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Heitman J, et al. (1991).</strong> <em>FKBP12: a target of cyclophilin-like rapamycin complexes.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床关联]：确立了 FKBP12 作为西罗莫司胞内受体的药理学基础，开辟了靶向 mTOR 治疗的新纪元。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PPIase · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[FKBP12]] • [[Pin1]] • [[mTORC1]] • [[西罗莫司]] • [[环孢素]] • [[蛋白质折叠]] • [[免疫亲和蛋白]] • [[致癌蛋白调节]]
        </div>
    </div>

</div>