查看“PML核体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PML核体</strong>（PML-NBs）是存在于哺乳动物细胞核内的点状基质结构，其核心组分为 PML 蛋白（由 15 号染色体上的 <em>PML</em> 基因编码）。每个细胞核通常含有 5-30 个 PML 核体。作为一种“核内微区”，PML-NBs 通过募集和翻译后修饰（如 <strong>SUMO 化</strong>）数百种功能蛋白，参与调节转录、凋亡、DNA 损伤修复、细胞衰老及抗病毒应答。在 <strong>[[急性早幼粒细胞白血病]] (APL)</strong> 中，PML-RARA 融合蛋白会破坏 PML 核体的结构，导致其功能丧失；而 <strong>[[三氧化二砷]]</strong> 治疗可重新诱导 PML 核体的组装并促进致癌蛋白的降解。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PML核体 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PML Nuclear Bodies Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:PML_Nuclear_Body_Structure.png|130px|PML 核体超微结构示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核内多功能蛋白质枢纽</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心蛋白基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PML</strong> (TRIM19)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">15q24.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5371</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P29590</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (PML)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 70 - 100 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">直径大小</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">0.2 - 1.0 微米</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床相关性</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">APL、病毒应答</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：SUMO 驱动的相分离与蛋白质代谢</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PML 核体的组装是一种典型的由多价相互作用驱动的蛋白质液-液相分离（LLPS）过程：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PML 蛋白的多聚化：</strong> PML 蛋白通过其 N 端的 RBCC 结构域形成多聚化的外壳结构。氧化应激或砷剂结合可显著增强这种多聚化过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SUMO 化的核心作用：</strong> PML 蛋白发生的 <strong>SUMO 化修饰</strong> 是核体招募客体蛋白的关键“磁铁”。带 SUMO 相互作用基序（SIM）的蛋白（如 <strong>p53</strong>、<strong>DAXX</strong>）会被精准吸纳进核体内部。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白质降解中心：</strong> PML-NBs 常常与 RNF4 等泛素连接酶结合，将内部募集的蛋白进行泛素化处理，随后递送至蛋白酶体降解。这一机制在清除 <strong>[[PML-RARA]]</strong> 融合蛋白中至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传调控：</strong> PML 核体通过调控组蛋白伴侣（如 ATRX/DAXX），参与维持端粒长度（ALT 途径）及异染色质的形成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：PML核体与人类疾病</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理学特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年科研/临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">APL (急性早幼粒)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PML 基因与 RARA 融合，PML 核体发生碎裂化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断 APL 的金标准。恢复 PML 核体是诱导分化的关键前奏。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病毒感染 (HSV/HIV)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒通过降解 PML 蛋白来破坏宿主的固有免疫防线。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究 PML-NBs 组分如何限制病毒基因组转录。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经退行性疾病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核体内异常蛋白质聚集（如亨廷顿蛋白）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PML 核体在清除核内致病蛋白斑块中发挥“清道夫”作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：重构核体的药理学干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>砷剂定向攻击 (ATO)：</strong> <strong>[[三氧化二砷]]</strong> 直接结合 PML 的锌指结构域，诱导其发生显著的多聚化和 SUMO 化。这强制性地将 <strong>PML-RARA</strong> 拖入重新形成的 PML 核体中进行蛋白酶体降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维甲酸协同 (ATRA)：</strong> <strong>[[全反式维甲酸]]</strong> 结合融合蛋白的 RARA 部分，使其脱离 DNA 抑制，协同砷剂加速 PML 核体形态的正常化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SUMO 化抑制剂研究：</strong> 2025 年的研究前沿在于通过调节 SUMO 信号通路，来干预 PML 核体在实体瘤中的稳定性，从而调节 p53 介导的凋亡反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PML-RARA]]：</strong> APL 的致病基因，其功能之一是破坏 PML 核体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SUMO化]]：</strong> PML 核体组装和募集蛋白的“分子燃料”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[三氧化二砷]]：</strong> 重塑 PML 核体结构的特效药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分化诱导]]：</strong> 恢复 PML 核体后的重要下游细胞效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液-液相分离：</strong> 解释 PML 核体动态无膜结构的新型物理模型。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Lallemand-Breitenbach V, de Thé H. (2018). PML nuclear bodies: from basic biology to cancer therapy. <em>Cancer Discovery</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 本综述由 APL 领域泰斗 de Thé 撰写，详述了 PML 核体作为蛋白质降解中心的生化机制，是理解 APL 治愈路径的纲领性文献。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Bernardi R, Pandolfi PP. (2007). Structure, dynamics and functions of PML nuclear bodies. <em>Nature Reviews Molecular Cell Biology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 早期经典综述，首次系统性地定义了 PML 核体在肿瘤抑制、凋亡及转录调节中的多重身份，确立了 PML 蛋白作为“组织者”的地位。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Zhang XW, et al. (2010). Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARalpha oncoprotein by directly binding PML. <em>Science</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 该研究具有里程碑意义，首次在分子层面证明了砷剂通过直接结合 PML 结构域诱导核体重组并清除癌蛋白，是化学生物学治疗癌症的范例。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PML核体 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[PML-RARA]] • [[SUMO化]] • [[三氧化二砷]] • [[全反式维甲酸]] • [[相分离]] • [[肿瘤抑制]] • [[APL]] • [[p53通路]]
        </div>
    </div>

</div>