查看“PLB1004”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[安达美替尼]]</strong>（<strong>[[Andamertinib]]</strong>，研发代号 <strong>[[PLB1004]]</strong>）是一种口服、高选择性、不可逆的 <strong>[[EGFR 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（EGFR-TKI）。该分子采用单苯胺基嘧啶结构设计，旨在解决传统 TKI 对 <strong>[[EGFR 20号外显子插入突变]]</strong>（Exon 20ins）活性不足及对野生型 EGFR 选择性差的临床痛点。安达美替尼不仅能高效抑制 Exon 20ins，同时对 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong>、<strong>[[L858R]]</strong> 及 <strong>[[T790M]]</strong> 突变保持强效活性。目前，该药在治疗晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）的临床研究中展现了优异的疗效，尤其是在克服 <strong>[[脑转移]]</strong> 和联合 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 应对耐药方面极具潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安达美替尼 (PLB1004)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective Irreversible EGFR-TKI · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Andamertinib]] [[Chemical]] Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] (Exon 20ins/19del/L858R/T790M)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发机构</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[北京鞍石生物]] (Avistone)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">第四代/广谱 EGFR-TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床 II/III 期 (NDA 准备中)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[EGFR 突变型 NSCLC]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：攻克 EGFR 20号外显子插入突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        安达美替尼的设计针对 EGFR 激酶域的特殊构象变化，通过共价结合实现持久抑制：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价抑制：</strong> 安达美替尼能与 EGFR 激酶域 ATP 结合口袋边缘的半胱氨酸残基（Cys797）形成稳定的 <strong>[[共价键]]</strong>，这种不可逆的结合模式确保了即使在较低药物浓度下也能产生持久的信号阻断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Exon 20ins 针对性：</strong> 不同于第一、二、三代 TKI 难以进入 Exon 20ins 构象受限的口袋，PLB1004 经过分子模拟优化，能够精准适配此类突变，对常见的 V769_D770insASV 等多种插入变体具有极高的 <strong>[[IC50]]</strong> 活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>野生型保护 (WT-Sparing)：</strong> 安达美替尼对突变型 EGFR 的亲和力显著高于对野生型（WT）受体，这极大地减少了由于抑制正常组织 EGFR 导致的 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong> 等副作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：安达美替尼关键研究产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EGFR Exon 20ins</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PLB1004 单药 (≥160mg)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~57.7% (AACR 2023)</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病控制率 (DCR) 达 100%，展示 Best-in-class 潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴脑转移患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服给药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 37.5% (颅内 ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具备穿透血脑屏障 (BBB) 的能力，改善中枢神经预后。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三代 TKI 耐药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PLB1004 + [[伯瑞替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">数据更新中 (KYLIN-1)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 MET 扩增引起的 EGFR 旁路耐药有显著增敏。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直联合与耐药管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及经治 Exon 20ins 方案：</strong> 安达美替尼目前在 <strong>[[AACR]]</strong> 和 <strong>[[ESMO]]</strong> 年会展示的数据支持其在化学治疗失败后作为标准二线疗法，并正向一线治疗推进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应对 MET 介导的耐药：</strong> 针对 EGFR-TKI 治疗后的 <strong>[[MET 扩增]]</strong>，鞍石生物推出了安达美替尼联合 <strong>[[伯瑞替尼]]</strong>（Vebreltinib，PLB1001）的策略。这一“双靶联合”方案通过垂直封闭两条核心通路，旨在突破 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 耐药困境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分级管理：</strong> 临床中常见的 <strong>[[治疗相关不良事件]]</strong>（TRAE）主要为轻中度。中性粒细胞减少较少见，相比同类药物，安达美替尼展示了更优的长期耐受性。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EGFR 20号外显子插入突变]]</strong>：NSCLC 中第三常见的 EGFR 突变，传统 TKI 的“难啃骨头”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伯瑞替尼]] (Vebreltinib)</strong>：鞍石生物另一核心药物，高选择性 MET 抑制剂，常与 PLB1004 联用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共价抑制剂]]</strong>：安达美替尼的生化本质，提供持久药理效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong>：第三代 EGFR-TKI，安达美替尼在某些复杂突变亚群中的对比参考。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yang JJ, et al. (2023).</strong> <em>Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB1004 in patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting 2023]]</strong>. Abstract CT102.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该研究确立了安达美替尼在 Exon 20ins 患者中的卓越缓解率，为后续注册研究奠定了基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Avistone Biotechnology Official Data. (2025).</strong> <em>Update on Andamertinib (PLB1004) Clinical Development Program.</em> <strong>[[ESMO Asia 2025]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[行业影响]：安达美替尼在脑转移和 MET 旁路联合方案中的数据，展示了中国原研药物在精准肺癌治疗领域的领导力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            安达美替尼 ([[Andamertinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">突变谱系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR Exon 20ins]] • [[Ex19del]] • [[L858R]] • [[T790M]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[莫博赛替尼]] (Mobocertinib) • [[埃万妥单抗]] (Amivantamab) • [[舒沃替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床热点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[脑转移控制]] • [[MET 联合耐药管理]] • [[共价结合动力学]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>