查看“PI3K 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PI3K 抑制剂</strong>（Phosphoinositide 3-kinase Inhibitors）是一类通过阻断 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR 信号通路]]</strong> 来抑制肿瘤细胞增殖与存活的靶向药物。PI3K 激酶家族分为不同的亚型（α、β、γ、δ），其抑制剂的研发经历了从“泛抑制”到“亚型特异性”的演变。临床上，该类药物主要分为两大阵营：针对 <strong>[[PI3Kα]]</strong> 突变型实体瘤（如乳腺癌）的药物（以 <strong>[[阿培利司 (Alpelisib)]]</strong> 为代表），以及针对血液系统恶性肿瘤中高表达的 <strong>[[PI3Kδ]]</strong> 的药物（如 <strong>[[艾代拉里斯 (Idelalisib)]]</strong>）。由于 PI3K 通路与机体代谢及免疫调节密切相关，该类药物具有独特的毒性谱，如高血糖和免疫介导的炎症。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PI3K 抑制剂 · 药理档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PI3K Inhibitors Class Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PI3K_AKT_mTOR_Signal_Pathway.png|110px|PI3K-AKT 信号传导阻断示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">PIP2 至 PIP3 转化阻断模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K (p110α, δ, γ, β)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抑制 PIP3 生成与 AKT 活化</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HR+ 乳腺癌, CLL, 滤泡淋巴瘤</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">小分子激酶抑制剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子生化：信号截断与亚型特异性</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K 通路是细胞生长的“主开关”，其过度激活常见于多种癌症。PI3K 抑制剂通过竞争性结合 ATP 结合位点，阻止 PI3K 将 <strong>[[PIP2]]</strong> 磷酸化为第二信使 <strong>[[PIP3]]</strong>，从而切断下游 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 的活化信号。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型分布决定疗效：</strong> 
            <br>• <strong>p110α (PIK3CA)：</strong> 广泛表达，负责胰岛素信号传导，常在乳腺癌等实体瘤中突变。
            <br>• <strong>p110δ (PIK3CD)：</strong> 仅在白细胞中表达，是 B 细胞受体 (BCR) 信号的关键，因此主要用于治疗血液恶性肿瘤。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“靶向”与“脱靶”效应：</strong> 第一代泛 PI3K 抑制剂因同时抑制所有亚型，导致严重的毒性。新一代药物（如阿培利司）实现了亚型特异性，旨在最大化疗效并管理特定毒性（如高血糖）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：实体瘤与血液瘤的分野</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位与挑战</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">阿培利司 (Alpelisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PI3Kα 特异性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>乳腺癌基石：</strong> 联合氟维司群治疗 PIK3CA 突变的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌。需密切管理高血糖。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">艾代拉里斯 (Idelalisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PI3Kδ 特异性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>血液瘤：</strong> 治疗复发性 CLL。因免疫相关毒性（肝毒性、肠炎），已有黑框警告，在滤泡淋巴瘤中适应症已撤回。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">库潘尼西 (Copanlisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">泛 PI3K (静脉给药)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>间歇给药：</strong> 用于复发性滤泡淋巴瘤。静脉间歇给药减少了部分肠道毒性，但有一过性高血压风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">度维利塞 (Duvelisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PI3Kδ / PI3Kγ</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双重抑制：</strong> 旨在同时阻断恶性 B 细胞和肿瘤微环境中的支持细胞，但感染与免疫炎症风险较高。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性视窗：代谢与免疫的双重挑战</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K 抑制剂的副作用与其靶向的亚型高度相关，呈现出明显的“靶向效应”特征：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血糖 (Hyperglycemia)：</strong> 主要是 <strong>PI3Kα</strong> 抑制剂（如阿培利司）的特征性副作用。PI3Kα 是胰岛素受体下游的关键传导者，阻断它会导致严重的胰岛素抵抗。临床需预防性使用二甲双胍或进行低糖饮食管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导毒性 (irAEs)：</strong> 主要是 <strong>PI3Kδ/γ</strong> 抑制剂（如艾代拉里斯）的问题。由于这些亚型调节调节性 T 细胞 (Treg) 功能，抑制它们可能导致免疫系统“刹车失灵”，引发迟发性的严重结肠炎、肝炎和肺炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>机会性感染：</strong> 改变免疫微环境增加了感染风险，特别是使用血液瘤 PI3K 抑制剂时，通常建议进行 PJP（耶氏肺孢子菌）和 CMV（巨细胞病毒）的预防性监测。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer (SOLAR-1).</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究，确立了阿培利司作为首个获批用于实体瘤的 PI3Kα 特异性抑制剂的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dreyling M, et al. (2017).</strong> <em>Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibition by Copanlisib in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：展示了静脉给药的泛 PI3K 抑制剂在淋巴瘤中的疗效，其间歇给药方案提供了一种平衡毒性的新思路。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Coutré SE, et al. (2015).</strong> <em>Management of adverse events associated with idelalisib treatment.</em> <strong>Leukemia & Lymphoma</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细阐述了血液科 PI3K 抑制剂特有的免疫介导毒性（如结肠炎）的识别与皮质类固醇处理策略。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K 抑制剂 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[PI3K/AKT/mTOR]] • [[PIK3CA 突变]] • [[阿培利司]] • [[艾代拉里斯]] • [[高血糖管理]] • [[免疫介导性肠炎]] • [[乳腺癌靶向治疗]] • [[CLL 治疗]]
        </div>
    </div>

</div>