查看“PI3Kα”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[PI3Kα]]</strong>（<strong>[[磷脂酰肌醇-3-激酶 α 亚型]]</strong>）是 <strong>[[I 级 PI3K]]</strong> 家族中最具临床意义的成员之一，由催化亚基 <strong>[[p110α]]</strong>（由 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因编码）和调节亚基 <strong>[[p85α]]</strong> 组成的异源二聚体。<strong>[[PI3Kα]]</strong> 在细胞对 <strong>[[胰岛素]]</strong>、生长因子及细胞因子的响应中发挥核心作用，通过将 <strong>[[PIP2]]</strong> 磷酸化为 <strong>[[PIP3]]</strong>，激活下游 <strong>[[AKT/mTOR]]</strong> 通路。在人类癌症中，<strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因突变是导致 <strong>[[PI3K 信号通路]]</strong> 持续激活最常见的原因，特别是在 <strong>[[HR 阳性 / HER2 阴性]]</strong> 晚期乳腺癌中（发生率约 40%），是导致 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 耐药的关键驱动因素。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PI3Kα (p110α)</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3K Class IA · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[PIK3CA]] [[Gene]] [[Locus]] 3q26.32</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心催化亚基: p110α</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">基因名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[PIK3CA]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5290</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8892</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42336</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">124 kDa (p110α)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">热点突变位点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">E542K, E545K, H1047R</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子与病理机制：PI3K 信号开关的失控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[PI3Kα]]</strong> 在肿瘤细胞中的致病逻辑主要涉及 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因的获得性突变，导致激酶活性的持续释放：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质磷酸化机制：</strong> 正常状态下，PI3Kα 响应生长信号，将膜组分 <strong>[[PIP2]]</strong> 转化为 <strong>[[PIP3]]</strong>。PIP3 作为一个强大的 <strong>[[第二信使]]</strong>，募集含有 <strong>[[PH 结构域]]</strong> 的蛋白（如 <strong>[[PDK1]]</strong> 和 <strong>[[AKT]]</strong>）至膜表面进行激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变热点效应：</strong> <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变主要集中在两个结构域：
            <ul style="margin-top: 8px;">
                <li><strong>螺旋域 (Helical Domain)：</strong> 如 <strong>[[E542K]]</strong> 和 <strong>[[E545K]]</strong>，通过取消 p85 调节亚基的抑制作用来激活。</li>
                <li><strong>激酶域 (Kinase Domain)：</strong> 如 <strong>[[H1047R]]</strong>，通过增强酶与细胞膜的相互作用提高活性。</li>
            </ul>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢耦合：</strong> PI3Kα 信号直接调节葡萄糖转运蛋白 <strong>[[GLUT1]]</strong>，其突变激活会导致肿瘤细胞对葡萄糖的高摄取（<strong>[[瓦博格效应]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：PIK3CA 突变在不同瘤种中的发生率</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">瘤种分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变频率 (Approx.)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型突变类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (HR+/HER2-)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">35% - 40%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">H1047R, E545K</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌治疗耐药核心机制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">30% - 37%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激酶域多点突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与 <strong>[[PTEN]]</strong> 缺失共存。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">螺旋域突变为主</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗 EGFR 单抗治疗反应不佳。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略：从泛抑制向亚型选择性跨越</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性抑制剂（阿培利司）：</strong> <strong>[[阿培利司]]</strong>（<strong>[[Alpelisib]]</strong> / Piqray）是全球首个获批的 <strong>[[PI3Kα 选择性抑制剂]]</strong>。SOLAR-1 研究证明，在 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变患者中，阿培利司联合 <strong>[[氟维司群]]</strong> 可使中位 <strong>[[PFS]]</strong> 翻倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢副反应管理：</strong> 由于 PI3Kα 参与胰岛素信号传导，抑制剂常导致 <strong>[[高血糖]]</strong>。临床管理中需密切监测血糖，必要时应用 <strong>[[二甲双胍]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变特异性抑制剂：</strong> 正在研发中的新型药物旨在仅抑制“突变型”PI3Kα 而保留“野生型”，以期降低 <strong>[[代谢毒性]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIK3CA]]</strong>：编码 PI3Kα 催化亚基 p110α 的基因，是癌症中最常突变的原癌基因之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：PI3K 通路的天然“刹车”，负责将 PIP3 还原为 PIP2，其功能缺失会产生类似 PI3K 突变的效果。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[高血糖]]</strong>：抑制 PI3Kα 的药理性副作用，源于阻断了骨骼肌对胰岛素的响应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[AKT 通路]]</strong>：PI3K 的直接下游，是调节蛋白质合成与细胞生长的枢纽。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究确立了针对 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变的精准靶向治疗标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fruman DA, et al. (2017).</strong> <em>The PI3K Pathway in Human Disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽论述了 PI3K 家族在生理与病理状态下的信号传导机制及亚型差异。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            PI3Kα (p110α) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子遗传</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PIK3CA]] • [[p110α]] • [[p85α]] • [[H1047R]] • [[E545K]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Alpelisib]] • [[Copanlisib]] • [[Taselisib]] • [[Buparlisib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">上下游通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RTK]] • [[PIP3]] • [[AKT]] • [[mTORC1]] • [[PTEN]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>