查看“PI3K/AKT”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PI3K/AKT</strong> 信号通路是细胞内最关键的促生存与代谢调节轴之一。<strong>[[PI3K]]</strong>（磷脂酰肌醇-3-激酶）受生长因子受体（如 <strong>[[EGFR]]</strong>, <strong>[[HER2]]</strong>, <strong>[[IGF-1R]]</strong>）激活，将细胞膜组分 PIP2 转化为 PIP3，进而募集并激活下游核心激酶 <strong>[[AKT]]</strong>（蛋白激酶 B）。该通路通过调节 <strong>[[mTOR]]</strong>、GSK3 beta 和 FOXO 等效应因子，广泛参与细胞增殖、凋亡抑制、蛋白质合成及葡萄糖代谢。在恶性肿瘤中，该通路的异常激活（如 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变、<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失或 AKT 扩增）是驱动肿瘤生长、血管生成及介导 <strong>[[靶向药耐药]]</strong> 的核心机制，目前已成为肿瘤精准治疗的热门靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PI3K/AKT · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Signal Transduction Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PI3K_AKT_Pathway_Diagram.png|100px|PI3K-AKT 信号轴]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">细胞生存与代谢的中枢</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心激酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K (p110/p85), AKT</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PIK3CA, AKT1, PTEN</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">第二信使</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PIP3 (磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">负向调节因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PTEN (磷酸酶)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要效应器</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">mTORC1, GSK3, Bad</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">阿培利司, 考比替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化级联：从膜招募到多靶点磷酸化</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">PI3K/AKT 通路的激活始于胞外信号分子与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合。其生化过程具有高度的层次感和放大效应：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K 的募集与 PIP3 生成：</strong> 活化的受体通过接头蛋白募集 PI3K（尤其是 IA 类）。PI3K 催化 <strong>PIP2</strong> 转变为 <strong>PIP3</strong>。PIP3 作为膜上的特异性停靠站，通过 PH 结构域募集 AKT 和 PDK1。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT 的双位点磷酸化：</strong> AKT 需要在 Thr308（由 PDK1 磷酸化）和 Ser473（由 mTORC2 磷酸化）两个位点均被磷酸化后才具有完全生物学活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN 的拮抗作用：</strong> <strong>[[PTEN]]</strong> 是该通路最重要的“刹车”，它通过将 PIP3 去磷酸化还原为 PIP2 来终止信号。PTEN 的缺失或失活会导致通路发生病理性持续活化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：致癌驱动与跨通路耐药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为肿瘤生物学中的“超级节点”，PI3K/AKT 通路的变异见于几乎所有类型的癌症，其作用主要体现在：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表型/后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">原发性致癌驱动</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PIK3CA 螺旋区或激酶区突变 (如 H1047R)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 中发生率极高 (约 40%)，驱动细胞代谢重塑和无限制增殖。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EGFR-TKI 耐药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTEN 缺失或 <strong>[[MET扩增]]</strong> 激活 PI3K 旁路。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">即使 EGFR 被封锁，肿瘤仍能通过 PI3K/AKT 维持生存，导致治疗失败。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">内分泌治疗抗性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AKT 活性上调。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR+ 乳腺癌患者产生他莫昔芬或芳香化酶抑制剂耐药的关键机制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 PI3K/AKT 轴的靶向药物</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K 抑制剂：</strong> 
            <br>1. <strong>[[阿培利司]] (Alpelisib)：</strong> 高选择性 p110 alpha 亚型抑制剂，联合氟维司群用于治疗 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。
            <br>2. <strong>广谱 PI3K 抑制剂：</strong> 虽然效力强，但因高血糖、皮疹等 <strong>[[脱靶毒性]]</strong>，临床应用受限。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT 抑制剂：</strong> 如 <strong>[[Capivasertib]]</strong>。在 CAPItello-291 研究中，联合氟维司群显著延长了 AKT 通路变异患者的 PFS，标志着 AKT 靶向药时代的开启。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 鉴于通路间的代偿性，目前趋势是 <strong>[[PI3K抑制剂]]</strong> 联合 <strong>[[内分泌治疗]]</strong>、<strong>[[靶向治疗]]</strong> 或 <strong>[[免疫治疗]]</strong>，以实现对肿瘤信号网络的协同打击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PTEN]]：</strong> 通路的天然抑制剂，常作为预后判断的重要生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[mTORC1]]：</strong> AKT 下游最主要的蛋白合成与细胞生长调节因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PIP3]]：</strong> 通路激活的“脂质信使”，其浓度直接决定信号强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PIK3CA]]：</strong> 编码 PI3K 催化亚基的基因，是临床检测的热点突变位点。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fruman DA, et al. (2017).</strong> <em>The PI3K Pathway in Human Disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述全面系统地阐述了 PI3K 通路在生理与病理状态下的调节机制，是该领域的必读力作。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cantley LC. (2002).</strong> <em>The Phosphoinositide 3-Kinase Pathway.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石文献。Cantley 教授作为该通路的发现者之一，定义了 PIP3 作为第二信使在细胞信号传导中的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化。SOLAR-1 研究确立了 PI3K 抑制剂在精准乳腺癌治疗中的基石地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K/AKT 信号通路 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[PIK3CA]] • [[AKT抑制剂]] • [[PTEN缺失]] • [[mTOR]] • [[PIP3]] • [[阿培利司]] • [[乳腺癌]] • [[代谢重塑]] • [[耐药机制]]
        </div>
    </div>

</div>