查看“PD173074”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[PD173074]]</strong> 是一种强效且高度选择性的 <strong>[[成纤维细胞生长因子受体]]</strong>（<strong>[[FGFR]]</strong>）激酶抑制剂。其化学结构属于 <strong>[[吡啶并嘧啶]]</strong>（Pyrido[2,3-d]pyrimidine）类，对 <strong>[[FGFR1]]</strong> 展现出纳米级的抑制活性（$IC_{50} \approx 25$ nM）。通过与激酶结构域中的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong> 竞争，该化合物能有效阻断受体自磷酸化及下游 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路。虽然 PD173074 未获批用于人体临床，但它作为实验室研究的“金标准”工具药，在验证 <strong>[[FGFR1 扩增]]</strong> 的致癌性、研究肿瘤 <strong>[[血管生成]]</strong> 以及维持 <strong>[[多能干细胞]]</strong> 基态等方面发挥了决定性作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PD173074</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective FGFR Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[FGFR]] [[ATP-competitive]] [[Binding]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心工具化合物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FGFR1]]</strong>, [[FGFR3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">219580-11-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{28}H_{41}N_{7}O_{3}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">523.67 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$IC_{50}$ (FGFR1)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~25 nM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">激酶选择性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">对 FGFR 的亲和力比对 VEGFR2 高 >1000 倍</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">药理机制：精准占据 ATP 催化口袋</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[PD173074]]</strong> 的生化效力源于其与 <strong>[[FGFR 激酶结构域]]</strong> 卓越的结构匹配度：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制：</strong> PD173074 占据了激酶催化中心的 ATP 结合位点。由于其支架能与激酶铰链区形成特异性氢键，它能有效阻止 ATP 的进入，从而阻断 <strong>[[酪氨酸激酶]]</strong> 的活化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的选择性：</strong> 尽管许多抑制剂会跨家族作用于 <strong>[[VEGFR]]</strong> 或 <strong>[[PDGFR]]</strong>，PD173074 却表现出极窄的谱系特征。这使其成为区分肿瘤是否依赖 FGFR 信号而非其他血管生成通路的理想工具。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞效应：</strong> 在携带 <strong>[[FGFR1]]</strong> 过表达或突变的细胞中，PD173074 能诱导强烈的 G1 期 <strong>[[细胞周期阻滞]]</strong> 并启动 <strong>[[凋亡]]</strong> 级联。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">科研应用：PD173074 在不同模型中的表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作用模型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核心观察 (Key Results)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">科学价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小细胞肺癌]] (SCLC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞系及异种移植瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著抑制由 [[FGF2]] 驱动的生长。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立 FGFR1 为 SCLC 关键靶点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[干细胞生物学]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">小鼠 [[mESCs]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[CHIR99021]]（[[2i]]）维持基态。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示 FGF 信号在分化中的作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血管生成研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">内皮细胞模型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 FGF 诱导的血管迁徙。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 FGFR 与 VEGFR 的功能。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">科研策略：为何 PD173074 仍是首选工具？</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点验证的金标准：</strong> 在肿瘤生物学中，若一种新型细胞系表现出对 PD173074 的极度敏感，通常意味着该肿瘤存在“FGFR 瘾” (Oncogene addiction)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优异的体外稳定性：</strong> 虽然该化合物在生物体内的 <strong>[[药代动力学]]</strong> 表现（如半衰期）不足以支持临床应用，但其在细胞培养环境中的高稳定性和低非特异性毒性，使其成为体外实验的首选。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>研发先驱意义：</strong> PD173074 的化学骨架启发了多款后期进入临床的 FGFR 抑制剂，包括针对 <strong>[[胆管癌]]</strong> 和 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 的精准药物。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR1]]</strong>：成纤维细胞生长因子受体 1，在多种实体瘤中存在基因扩增。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[2i 培养基]]</strong>：用于维持干细胞多能性的核心组合，PD173074 是其中的关键组分之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ATP 竞争性]]</strong>：描述小分子药物占据激酶活性口袋以阻断催化反应的通用模式。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[厄达替尼]]</strong> (Erdafitinib)：一种基于此类早期研究成功商业化的泛 FGFR 抑制剂。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mohammadi M, et al. (1998).</strong> <em>Structures of the tyrosine kinase domain of fibroblast growth factor receptor in complex with inhibitors.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 276(5314):955-60.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 PD173074 与 FGFR 结合的晶体结构，确立了其高选择性抑制的结构生物学基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pardo OE, et al. (2009).</strong> <em>The fibroblast growth factor receptor inhibitor PD173074 is a potent antagonist of small cell lung cancer growth in vitro and in vivo.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。系统论证了 PD173074 在小细胞肺癌转化医学研究中的决定性价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            PD173074 & FGFR 信号链 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1]] • [[FGFR3]] • [[ATP 结合口袋]] • [[受体自磷酸化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用范畴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌研究]] • [[胚胎干细胞维持]] • [[血管生成抑制]] • [[靶点验证工具]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">后续进展</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Erdafitinib]] • [[Pemigatinib]] • [[Futibatinib]] • [[泛 FGFR 抑制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>