查看“PD-L1”的源代码

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{{Infobox
| name         = PD-L1 (程序性死亡配体-1)
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| title        = 程序性死亡配体-1 (PD-L1)
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| image        = [[File:PD-L1_structure.jpg|240px|alt=PD-L1分子结构示意图]]
| caption      = PD-L1 分子结构（示意图）
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| label1       = 英文全称
| data1        = Programmed death-ligand 1
| label2       = 别名
| data2        = [[B7-H1]]、[[CD274]]
| label3       = 蛋白类型
| data3        = I型跨膜蛋白 (配体)
| label4       = 主要受体
| data4        = [[PD-1]] (CD279)
| label5       = 主要功能
| data5        = 介导免疫抑制、诱导 T 细胞耗竭
| label6       = 临床应用
| data6        = [[PD-L1抑制剂]]、伴随诊断生物标志物
| label7       = 发现者
| data7        = [[陈列平]] (Lieping Chen) 等
}}

'''程序性死亡配体-1'''（英文：'''Programmed death-ligand 1'''，简称 '''PD-L1'''），也称为 '''CD274''' 或 '''B7-H1'''，是一种表达在细胞表面的 I 型跨膜蛋白。它是 [[PD-1]]（程序性死亡受体-1）的主要配体之一。

在正常生理条件下，PD-L1 的表达有助于维持免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织（如妊娠期胎盘保护胎儿）。然而，许多类型的肿瘤细胞会通过异常高表达 PD-L1，与其表面的 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的杀伤活性，实现“免疫逃逸”<ref name="Chen2016">Chen L, Han X. Anti-PD-1/PD-L1 therapy of human cancer: past, present, and future. ''J Clin Invest''. 2015;125(9):3384-3391.</ref>。

因此，PD-L1 不仅是重要的治疗靶点（[[PD-L1抑制剂]]），也是目前临床上评估免疫治疗疗效的重要'''生物标志物'''。

== 分子特征与表达 ==
PD-L1 属于免疫球蛋白超家族（Ig superfamily），由 CD274 基因编码（位于人类第 9 号染色体）。
* '''诱导表达：''' PD-L1 并非时刻表达，而是“诱导型”的。当组织发炎时，免疫细胞分泌的干扰素-γ (IFN-γ) 会刺激细胞表面上调 PD-L1 的表达。
* '''表达位置：'''
** '''肿瘤细胞：''' 肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等。
** '''免疫细胞：''' 巨噬细胞、树突状细胞、活化的 T 细胞。
** '''免疫豁免部位：''' 胎盘、视网膜、睾丸。

== 作用机制 ==

PD-L1 发挥“免疫护盾”作用的机制如下：
# '''结合：''' 肿瘤表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体特异性结合。
# '''抑制信号：''' 这种结合向 T 细胞内部传递抑制性信号（通过 SHP-2 磷酸酶途径）。
# '''效应：''' 抑制 TCR 通路的活化，阻断细胞因子分泌，导致 T 细胞功能耗竭（Exhaustion）甚至凋亡。
# '''结果：''' 肿瘤细胞成功躲避了免疫系统的攻击。

== 临床意义：PD-L1 抑制剂 ==
与 PD-1 抑制剂类似，抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子，阻断其与 PD-1 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外，PD-L1 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应直接杀伤表达 PD-L1 的肿瘤细胞（部分药物具有此功能）。

=== 代表性药物 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''全球主要获批的 PD-L1 抑制剂'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 通用名
! style="background:#f2f2f2;" | 商品名
! style="background:#f2f2f2;" | 研发企业
! style="background:#f2f2f2;" | 特点与适应症
|-
| '''[[阿特珠单抗]]'''<br>(Atezolizumab)
| Tecentriq<br>(T药)
| [[罗氏]] (Roche)
| style="text-align: left;" | * 改造了 Fc 段，去除了 ADCC 效应。<br>* 适应症：小细胞肺癌、肝癌、三阴性乳腺癌。
|-
| '''[[度伐利尤单抗]]'''<br>(Durvalumab)
| Imfinzi<br>(I药)
| [[阿斯利康]]
| style="text-align: left;" | * 适应症：III期非小细胞肺癌（放化疗后维持治疗）、胆道癌。<br>* ''“太平洋海啸”研究奠定其地位。''
|-
| '''[[舒格利单抗]]'''<br>(Sugemalimab)
| 择捷美
| [[基石药业]]
| style="text-align: left;" | * 保留了 ADCC 效应。<br>* 适应症：IV期非小细胞肺癌。
|-
| '''[[恩沃利单抗]]'''<br>(Envafolimab)
| 恩维达
| [[思路迪]]/[[康宁杰瑞]]
| style="text-align: left;" | * 全球首个皮下注射 PD-L1。<br>* 纳米抗体结构。
|}

== 生物标志物 (伴随诊断) ==
PD-L1 的表达水平（通过免疫组化 IHC 检测）常被用来预测患者对 PD-1/PD-L1 疗法的响应率。一般来说，PD-L1 表达越高，疗效越好。

临床常用的评分标准包括：
* '''TPS (Tumor Proportion Score)：''' 肿瘤细胞阳性比例。例如，Keytruda 用于肺癌一线治疗常要求 TPS ≥ 1% 或 ≥ 50%。
* '''CPS (Combined Positive Score)：''' 肿瘤细胞 + 免疫细胞的综合阳性评分。常用于胃癌、食管癌的疗效预测。

== 历史沿革 ==
* '''1999年：''' 中国科学家[[陈列平]] (Lieping Chen) 团队首次发现了 B7-H1（即后来的 PD-L1），并揭示了其在肿瘤免疫逃逸中的作用，提出了“阻断该通路可治疗癌症”的理论<ref name="Dong1999">Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. ''Nat Med''. 1999;5(12):1365-1369.</ref>。
* '''2000年：''' 日本和美国团队确认 B7-H1 是 PD-1 的配体。
* '''2016年：''' FDA 批准首个 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗 (Atezolizumab) 上市。

== 参见 ==
* [[PD-1]]
* [[免疫检查点]]
* [[肿瘤免疫治疗]]
* [[生物标志物]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''靶点与配体：''' [[PD-1]] · [[PD-L1]] · [[CTLA-4]] · [[B7家族]]<br>'''药物类别：''' [[PD-1抑制剂]] · [[PD-L1抑制剂]] · [[双特异性抗体]]<br>'''关键概念：''' [[免疫组化|IHC]] · [[肿瘤突变负荷|TMB]] · [[微卫星不稳定性|MSI]] · [[免疫逃逸]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:跨膜蛋白]]
[[Category:肿瘤标志物]]
[[Category:药物靶点]]