查看“PD-1单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[PD-1单抗]]</strong>（<strong>[[PD-1 Monoclonal Antibody]]</strong>）是一类针对<strong>[[程序性死亡受体1]]</strong>（<strong>[[PD-1]]</strong>）的治疗性[[单克隆抗体]]，属于<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（[[ICI]]）。[[PD-1]]主要表达于活化的[[T细胞]]、[[B细胞]]及[[髓系细胞]]表面。通过阻断[[PD-1]]与其[[配体]]（[[PD-L1]]/[[PD-L2]]）的结合，该类药物能够解除肿瘤细胞对[[免疫系统]]的抑制，重新激活[[CD8+ T细胞]]对肿瘤的[[特异性杀伤]]。当前临床中，[[PD-1单抗]]已成为<strong>[[恶性黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）、<strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong>及[[消化道肿瘤]]等多种实体瘤的一线或基石治疗方案，彻底改变了[[临床肿瘤学]]的治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[PD-1单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[免疫检查点]]抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[PD-1]]蛋白与抗体结合模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PDCD1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约150kDa([[IgG]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚型分布</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IgG4]]为主</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">首选检测</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[PD-L1 IHC]] / [[MSI]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：打破免疫耐受</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[PD-1单抗]]的作用机制是现代[[免疫肿瘤学]]的核心范式，旨在逆转[[T细胞耗竭]]状态：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫突触]]信号阻断：</strong>肿瘤细胞常高表达[[PD-L1]]，与[[T细胞]]表面的[[PD-1]]结合后发送抑制信号。[[PD-1单抗]]通过物理性竞争占位，切断该负调节通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导激活：</strong>阻断后，[[T细胞受体]]（[[TCR]]）近端信号不再受[[SHP-2]]磷酸酶的抑制，从而恢复[[ZAP70]]及[[PI3K/AKT]]通路的活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[效应分子]]释放：</strong>激活的[[T细胞]]重新获得分泌[[干扰素-γ]]（[[IFNγ]]）、[[穿孔素]]及[[颗粒酶]]的能力，实施细胞毒杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫记忆重建：</strong>[[PD-1]]阻断有助于[[记忆性T细胞]]的形成，这解释了免疫治疗在部分患者中观察到的“[[拖尾效应]]”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心药物矩阵与临床应用现状</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">通用名</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研发厂商</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[帕博利珠单抗]] (K药)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[默沙东]] (MSD)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球适应症覆盖最广，确立了[[MSI-H]]广谱抗癌标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[纳武利尤单抗]] (O药)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[百时美施贵宝]] (BMS)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批上市的PD-1抑制剂，在[[肺癌]]辅助治疗领域处于领先。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[替雷利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[百济神州]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过[[Fc段]]工程化优化，在多癌种一线治疗中展现优异疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特瑞普利单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[君实生物]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国首个获批，在[[鼻咽癌]]全球申报中具有里程碑意义。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准筛选与免疫毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[PD-1单抗]]的应用已进入精细化管理阶段，强调基于[[生物标志物]]的获益评估：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1检测]]：</strong>针对不同癌种设有[[TPS]]或[[CPS]]阈值（如肺癌TPS≥1%或≥50%），是指导用药的核心参考。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TMB]]与[[MSI]]：</strong>高[[肿瘤突变负荷]]（[[TMB-H]]）及[[高度微卫星不稳定]]（[[MSI-H]]）被认为是免疫治疗的高敏感特征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAE]]监测：</strong>[[免疫相关不良反应]]涉及全身多系统，如[[免疫性肺炎]]、[[免疫性心肌炎]]及[[内分泌损伤]]。需在治疗全过程实施多学科协作监控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药趋势：</strong>当前倾向于[[PD-1单抗]]联合[[化疗]]、[[抗血管生成药]]（如[[贝伐珠单抗]]）或[[靶向药]]以克服原发性耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞耗竭]]：</strong>肿瘤微环境中T细胞长期受压制而丧失功能的病理状态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[冷肿瘤]]与[[热肿瘤]]：</strong>根据免疫细胞浸润程度划分，决定了PD-1单抗的起效概率。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[假性进展]]：</strong>免疫治疗初期因免疫细胞浸润导致影像学肿瘤增大，需与真实进展区分。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong>如[[PD-1]]/[[CTLA-4]]双抗，代表了下一代免疫检查点阻断方向。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Topalian SL, et al. (2012/2024 update).</strong> <em>Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该奠基性研究证实了PD-1通路在人类恶性肿瘤治疗中的革命性潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ribas A, et al. (2018/2025 update).</strong> <em>Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了PD-1/PD-L1阻断如何重新激活T细胞记忆，并确立了多靶点联合治疗的理论框架。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[PD-1单抗]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PDCD1]]•[[PD-L1]]•[[CTLA-4]]•[[LAG-3]]•[[TIGIT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[替雷利珠单抗]]•[[信迪利单抗]]•[[特瑞普利单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[默沙东]]•[[BMS]]•[[百济神州]]•[[信达生物]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[三特异性免疫检查点抗体]]•[[免疫新辅助治疗模式]]•[[克服免疫耐药微环境调节]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>