查看“PD-1/PD-L1抑制剂”的源代码

== PD-1/PD-L1抑制剂 ==

'''PD-1/PD-L1抑制剂''' (PD-1/PD-L1 Inhibitors) 是一类用于肿瘤治疗的[[免疫检查点抑制剂]]。它们通过阻断 T 细胞表面的 PD-1 受体或肿瘤细胞表面的 PD-L1 配体之间的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而恢复 T 细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

这一疗法的发现被誉为癌症治疗的里程碑，相关科学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和本庶佑 (Tasuku Honjo) 因此获得了2018年[[诺贝尔生理学或医学奖]]。

=== 1. 作用机制 ===
在正常的免疫调节中，'''程序性死亡受体-1 (PD-1)''' 充当“刹车”的角色，防止 T 细胞过度激活引发自身免疫病。肿瘤细胞进化出了一种逃逸机制，通过在其表面高表达'''程序性死亡配体-1 (PD-L1)'''，与 T 细胞上的 PD-1 结合，向 T 细胞传递“负性信号”，导致 T 细胞耗竭或失能（Exhaustion）。

PD-1/PD-L1抑制剂的工作原理是：
* '''抗 PD-1 单抗'''：结合 T 细胞上的 PD-1 受体。
* '''抗 PD-L1 单抗'''：结合肿瘤细胞（或抗原呈递细胞）上的 PD-L1 配体。
两者均能阻断 PD-1/PD-L1 通路，相当于“松开刹车”，重新激活 T 细胞对肿瘤的攻击。<ref>Topalian SL, et al. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2016;16(5):275-87.</ref>

=== 2. 代表性药物 ===
截至目前，全球及中国已有多种 PD-1/PD-L1 抑制剂获批上市。

{| class="wikitable"
|+ 全球及中国主流 PD-1/PD-L1 抑制剂
|-
! 靶点 !! 通用名 (英文) !! 商品名/药企 !! 主要获批适应症 (举例)
|-
| rowspan="6" | '''PD-1''' || [[帕博利珠单抗]] (Pembrolizumab) || K药 (默沙东) || 肺癌、黑色素瘤、头颈癌、MSI-H实体瘤
|-
| [[纳武利尤单抗]] (Nivolumab) || O药 (BMS) || 肺癌、胃癌、食管癌、肾癌
|-
| [[信迪利单抗]] (Sintilimab) || 达伯舒 (信达生物) || 淋巴瘤、肺癌、胃癌、肝癌
|-
| [[卡瑞利珠单抗]] (Camrelizumab) || 艾瑞卡 (恒瑞医药) || 肝癌、食管癌、肺癌、鼻咽癌
|-
| [[替雷利珠单抗]] (Tislelizumab) || 百泽安 (百济神州) || 尿路上皮癌、肺癌、肝癌
|-
| [[特瑞普利单抗]] (Toripalimab) || 拓益 (君实生物) || 黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌
|-
| rowspan="3" | '''PD-L1''' || [[阿梯利珠单抗]] (Atezolizumab) || T药 (罗氏) || 小细胞肺癌、肝癌
|-
| [[度伐利尤单抗]] (Durvalumab) || I药 (阿斯利康) || III期肺癌、胆道癌、小细胞肺癌
|-
| [[舒格利单抗]] (Sugemalimab) || 择捷美 (基石药业) || 肺癌、胃癌
|}
* ''注：适应症随临床试验进展动态更新，请以最新说明书为准。''

=== 3. 疗效预测标志物 (Biomarkers) ===
并非所有患者都能从治疗中获益，临床常通过检测以下生物标志物来筛选优势人群：<ref>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.</ref>

* '''PD-L1 表达水平'''：
** 通常使用免疫组化 (IHC) 检测。
** 指标包括 '''TPS''' (肿瘤比例评分) 或 '''CPS''' (综合阳性评分)。一般来说，表达越高，疗效越好。
* '''微卫星高度不稳定 (MSI-H) / 错配修复缺陷 (dMMR)'''：
** 具有此特征的实体瘤（如结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌）对 PD-1 抑制剂响应率极高，是“泛癌种”适应症的依据。
* '''肿瘤突变负荷 (TMB)'''：
** TMB-H (高突变负荷) 意味着产生的新抗原更多，更易被免疫系统识别。

=== 4. 安全性与不良反应 ===
虽然耐受性总体优于化疗，但需警惕'''[[免疫相关不良反应]] (irAEs)'''。
* 常见：皮疹、甲状腺功能异常、疲劳。
* 少见严重：免疫性肺炎、心肌炎、结肠炎。
* 详见词条：[[免疫相关不良反应]]。

== 参考文献 ==
<references />

== 相关词条 ==
* [[免疫相关不良反应]] (irAEs)
* [[CTLA-4抑制剂]]
* [[肿瘤免疫治疗]]
* [[生物标志物]]
* [[MSI-H]]

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:免疫治疗]]
[[Category:单克隆抗体]]