查看“Osimertinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥希替尼]]</strong>（<strong>[[Osimertinib]]</strong>，商品名 <strong>[[泰瑞沙]]</strong> / <strong>[[Tagrisso]]</strong>，研发代码 <strong>[[AZD9291]]</strong>）是一种具有高度选择性的第三代不可逆 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong>）<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。作为 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）治疗史上的里程碑药物，<strong>[[奥希替尼]]</strong> 能够同时抑制 <strong>[[EGFR 敏感突变]]</strong> 以及第一、二代 <strong>[[TKI]]</strong> 治疗后产生的 <strong>[[T790M]]</strong> <strong>[[看门人突变]]</strong>。凭借其卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力和优化的 <strong>[[安全性]]</strong> 特征，<strong>[[奥希替尼]]</strong> 已成为全球多个 <strong>[[临床实践指南]]</strong> 推荐的 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变阳性晚期 <strong>[[NSCLC]]</strong> 的 <strong>[[一线治疗]]</strong> 金标准。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥希替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Osimertinib]] ([[Tagrisso]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[EGFR]] [[TKI]] 3rd Gen Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代 [[EGFR]] 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] (L858R, Exon 19 del, T790M)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1421373-65-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C28H33N7O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">499.61 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]] (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[阿斯利康]] ([[AstraZeneca]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：共价结合与高选择性</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[奥希替尼]]</strong> 的药理优势源于其对 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶结构域的精准修饰：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价结合阻断：</strong> 该药物通过其 <strong>[[丙烯酰胺]]</strong> 基团与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶结构域 797 位的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（<strong>[[Cys797]]</strong>）形成不可逆的 <strong>[[共价键]]</strong>。这种结合模式有效地克服了由 <strong>[[T790M]]</strong> 突变引发的对 <strong>[[ATP]]</strong> 亲和力增强所导致的 <strong>[[耐药性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避野生型受体：</strong> <strong>[[奥希替尼]]</strong> 对 <strong>[[野生型 EGFR]]</strong>（<strong>[[Wild-type EGFR]]</strong>）的抑制作用显著低于突变型，这极大地减少了因抑制正常组织 <strong>[[EGFR]]</strong> 而产生的 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong> 等 <strong>[[不良反应]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效穿透血脑屏障：</strong> 其优化的理化性质确保其能够跨越 <strong>[[血脑屏障]]</strong>（<strong>[[BBB]]</strong>），针对 <strong>[[脑转移]]</strong>（<strong>[[Brain Metastasis]]</strong>）和 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 展现出显著的 <strong>[[客观缓解率]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：里程碑式研究与适应症</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">关键试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 (Population)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心临床结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FLAURA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFR 突变]]</strong> 阳性初治晚期 <strong>[[NSCLC]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立 <strong>[[一线治疗]]</strong> 地位，显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> 和 <strong>[[总生存期]]</strong> (<strong>[[OS]]</strong>)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AURA3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TKI]]</strong> 进展后 <strong>[[T790M]]</strong> 阳性患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实其在 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 管理中的优越性，疗效优于 <strong>[[含铂双药化疗]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADAURA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFR 突变]]</strong> 阳性早期 <strong>[[NSCLC]]</strong> 术后患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">开创 <strong>[[辅助治疗]]</strong> (<strong>[[Adjuvant Therapy]]</strong>) 新纪元，显著降低复发风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线优先与耐药管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选原则：</strong> 鉴于其在 <strong>[[脑转移]]</strong> 控制及 <strong>[[PFS]]</strong> 方面的巨大优势，多数国际指南（如 <strong>[[NCCN]]</strong>）推荐将 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 作为 <strong>[[EGFR]]</strong> 敏感突变患者的首选 <strong>[[一线治疗]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测机制：</strong> 治疗进展（<strong>[[PD]]</strong>）后，需通过 <strong>[[液体活检]]</strong> (<strong>[[ctDNA]]</strong>) 或 <strong>[[组织活检]]</strong> 明确耐药机制，常见的包括 <strong>[[C797S]]</strong> 突变、<strong>[[MET 扩增]]</strong> 或 <strong>[[小细胞肺癌转化]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗探索：</strong> 目前临床正在探索 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 联合 <strong>[[化疗]]</strong> 或 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[赛沃替尼]]</strong>）以进一步延缓 <strong>[[耐药性]]</strong> 的发生。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T790M 突变]]</strong>：第一、二代 <strong>[[TKI]]</strong> 耐药的最核心机制，是 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 最初的研发标靶。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[C797S 突变]]</strong>：<strong>[[奥希替尼]]</strong> 治疗进展后的主要 <strong>[[靶内耐药]]</strong> 位点，也是 <strong>[[第四代 TKI]]</strong> 的攻坚重点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FLAURA2]]</strong>：研究 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 联合化疗一线治疗的新一代大型临床试验，旨在提升 <strong>[[PFS]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[中枢神经系统]]</strong> (<strong>[[CNS]]</strong>) 疗效：衡量 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 竞争力的核心生理学指标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JC, et al.</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2018;378:113-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：FLAURA研究奠定了 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 在全球 <strong>[[肺癌]]</strong> 治疗版图中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, et al.</strong> <em>Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2017;376:629-640.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：AURA3研究证实了针对 <strong>[[T790M]]</strong> 这一特定 <strong>[[耐药突变]]</strong> 进行分子干预的卓越获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Wu YL, et al.</strong> <em>Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2020;383:1711-1723.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ADAURA研究将 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 的应用场景成功延伸至 <strong>[[早期肺癌]]</strong> 的术后全程管理。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥希替尼 ([[Osimertinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[第三代 TKI]] • [[共价结合]] • [[不可逆抑制]] • [[高脑渗透性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键变异</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[T790M]] • [[Exon 19 del]] • [[L858R]] • [[C797S]] • [[MET 扩增]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[一线治疗]] • [[二线挽救]] • [[术后辅助]] • [[脑转移管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>