查看“Orelabrutinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥布替尼]]</strong>（<strong>[[Orelabrutinib]]</strong>，商品名 <strong>[[宜诺凯]]</strong>，研发代码 <strong>[[ICP-033]]</strong>）是由 <strong>[[诺诚健华]]</strong> 研发的一种新型、高选择性、共价结合的第二代 <strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>（<strong>[[Bruton's Tyrosine Kinase]]</strong>，<strong>[[BTK]]</strong>）抑制剂。<strong>[[奥布替尼]]</strong> 通过与 <strong>[[BTK]]</strong> 活性位点的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 481 残基（<strong>[[Cys481]]</strong>）形成 <strong>[[共价键]]</strong>，实现对 <strong>[[B 细胞受体]]</strong>（<strong>[[BCR]]</strong>）信号通路的不可逆阻断。凭借其极高的 <strong>[[靶点选择性]]</strong>，该药物显著减少了因脱靶抑制（如对 <strong>[[EGFR]]</strong>、<strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[JAK3]]</strong> 等激酶的抑制）引起的不良反应。目前，<strong>[[奥布替尼]]</strong> 已获批用于治疗 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[MCL]]</strong>）、<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[CLL]]</strong>）/ <strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[SLL]]</strong>）等多种血液肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥布替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Orelabrutinib]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BTK]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 [[BTK]] 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BTK]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">695</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1133</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q06187</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">427.49 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[口服]] (150mg QD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性的生化图谱</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[奥布替尼]]</strong> 的药理核心在于其对 <strong>[[BTK]]</strong> 的精准“打击”能力：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 药物通过 <strong>[[迈克尔加成]]</strong> 反应，与 <strong>[[BTK]]</strong> 激酶域的 <strong>[[Cys481]]</strong> 残基形成永久性化学键，使酶彻底失去磷酸化下游 <strong>[[PLCγ2]]</strong> 的能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱靶效应的最小化：</strong> 与第一代抑制剂 <strong>[[伊布替尼]]</strong>（<strong>[[Ibrutinib]]</strong>）相比，<strong>[[奥布替尼]]</strong> 对 <strong>[[EGFR]]</strong>、<strong>[[TEC]]</strong>、<strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[BMX]]</strong> 和 <strong>[[JAK3]]</strong> 的抑制作用极低。这种高度的 <strong>[[激酶选择性]]</strong> 有效降低了 <strong>[[房颤]]</strong>、<strong>[[腹泻]]</strong> 和 <strong>[[皮疹]]</strong> 等不良反应的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号阻断：</strong> 抑制 <strong>[[BTK]]</strong> 可阻断 <strong>[[B 细胞]]</strong> 增殖、粘附及向 <strong>[[微环境]]</strong> 迁移的信号，从而诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：奥布替尼关键研究数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验 (Study)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 [[MCL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00102</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR) 达 81.1%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批二线标准治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 [[CLL]]/[[SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00103</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 91.3%；12个月 <strong>[[OS]]</strong> 96.3%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国国家药监局批准上市。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00105</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表现出持久的系统性缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓展应用领域。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全流程剂量管理与安全性平衡</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药剂量：</strong> 推荐剂量为 150mg，每日一次（QD），口服给药。该剂量可确保 <strong>[[BTK]]</strong> 24小时 100% 的持续占位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性监测：</strong> 需重点关注 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、<strong>[[上呼吸道感染]]</strong> 及出血风险。虽然 <strong>[[奥布替尼]]</strong> 的心血管毒性极低，但仍需对既往有 <strong>[[高血压]]</strong> 或心脏病史的患者进行心律随访。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制应对：</strong> 若出现 <strong>[[C481S 突变]]</strong> 导致的获得性耐药，临床通常需考虑序贯应用 <strong>[[非共价 BTK 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[吡托布替尼]]</strong>）或 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>：B 细胞生长和存活的核心激酶，是多种淋巴瘤的关键驱动因子。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊布替尼]]</strong>：全球首个上市的 <strong>[[BTK 抑制剂]]</strong>，为第一代代表药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[激酶选择性]]</strong>：衡量抑制剂精准度的指标，决定了药物的 <strong>[[安全性]]</strong> 图谱。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[C481S 突变]]</strong>：<strong>[[共价 BTK 抑制剂]]</strong> 最常见的耐药机制。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Song Y, et al. (2023).</strong> <em>Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: a multicenter, open-label, phase II study.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究证实了 <strong>[[奥布替尼]]</strong> 在 <strong>[[MCL]]</strong> 治疗中的卓越疗效与高安全性特征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu W, et al. (2021).</strong> <em>Safety and efficacy of orelabrutinib in relapsed or refractory CLL/SLL.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细解析了 <strong>[[奥布替尼]]</strong> 在中国 <strong>[[CLL/SLL]]</strong> 患者中的药代动力学及临床响应。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥布替尼 ([[Orelabrutinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BTK]] • [[Cys481]] • [[BCR 信号]] • [[PLCγ2]] • [[共价抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊布替尼]] • [[阿卡替尼]] • [[泽布替尼]] • [[吡托布替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[出血倾向]] • [[房颤]] • [[高血压]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>