查看“Omipalisib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥米帕利]]</strong>（<strong>[[Omipalisib]]</strong>，研发代码 <strong>[[GSK2126458]]</strong>）是一种具有高度生物利用度的、强效且高选择性的口服 <strong>[[PI3K]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 双重 <strong>[[激酶抑制剂]]</strong>。该药物能够同时针对 <strong>[[PI3K]]</strong> 的四个 <strong>[[催化亚基]]</strong>（α, β, γ, δ）以及 <strong>[[mTORC1]]</strong> 和 <strong>[[mTORC2]]</strong> 复合体。由于 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 通路在 <strong>[[实体瘤]]</strong>（如 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[特发性肺纤维化]]</strong> 及 <strong>[[血液肿瘤]]</strong>）中常发生过度激活，<strong>[[奥米帕利]]</strong> 通过全方位封锁该轴线，展现出显著的抗增殖活性和促 <strong>[[凋亡]]</strong> 效应。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥米帕利</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Omipalisib]] ([[GSK2126458]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[PI3K]] [[mTOR]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[PI3K/mTOR]] 双重抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K]] / [[mTOR]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1086062-66-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C25H17F2N5O3S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">505.50 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5290 (PIK3CA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[葛兰素史克]] ([[GSK]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度封锁信号通路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[奥米帕利]]</strong> 的药理活性在于其对肿瘤生存核心轴的垂直抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重靶向结合：</strong> 与传统的单一 <strong>[[PI3K 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[雷帕霉素]]</strong>）不同，<strong>[[奥米帕利]]</strong> 能够同时结合并抑制两种激酶的 <strong>[[ATP 结合位点]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服反馈激活：</strong> 传统的单纯 <strong>[[mTORC1]]</strong> 抑制往往会通过反馈回路导致 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化增强。<strong>[[奥米帕利]]</strong> 通过抑制 <strong>[[PI3K]]</strong> 和 <strong>[[mTORC2]]</strong>，有效阻断了这种补偿性激活，使抑制作用更加彻底。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗纤维化作用：</strong> 在 <strong>[[特发性肺纤维化]]</strong>（<strong>[[IPF]]</strong>）的研究中，该药物被发现能抑制 <strong>[[成纤维细胞]]</strong> 的 <strong>[[胶原蛋白]]</strong> 合成和增殖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：Omipalisib 核心研究方向</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 (Trial)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NCT00975312]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">I 期研究评估了 <strong>[[安全性]]</strong> 和药代动力学，显示其具有较宽的 <strong>[[治疗窗]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合治疗研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong> 背景下的临床有效性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特发性肺纤维化]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NCT01725139]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其非肿瘤适应症，旨在通过信号阻断减轻 <strong>[[肺部纤维化]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：生物标志物指导下的给药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查：</strong> <strong>[[奥米帕利]]</strong> 的获益人群通常通过检测 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变、<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失或 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化水平来筛选。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 作为泛 <strong>[[PI3K 抑制剂]]</strong>，临床需严密监测 <strong>[[高血糖]]</strong>（由于 <strong>[[胰岛素]]</strong> 信号受抑制）、皮疹以及 <strong>[[胃肠道反应]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合给药探索：</strong> 为进一步克服 <strong>[[耐药性]]</strong>，目前研究多集中于 <strong>[[奥米帕利]]</strong> 联合 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 或 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K/AKT/mTOR 通路]]</strong>：调控细胞生长、代谢和生存的核心生物学路径。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[合成致死]]</strong> (辅助理解)：虽然非直接机制，但该通路抑制常与 <strong>[[DNA 修复]]</strong> 联合研究。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：通路的关键负调节蛋白，其缺失是 <strong>[[奥米帕利]]</strong> 治疗的潜在指征。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[葛兰素史克]]</strong> (GSK)：该药物的核心研发机构。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Munster PN, et al. (2016).</strong> <em>First-in-Human Phase I Study of GSK2126458, a PI3K/mTOR Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的研究确立了 <strong>[[奥米帕利]]</strong> 在人体内的药效动力学，显示其对下游 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化的强力抑制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lukey MJ, et al. (2017).</strong> <em>The dual PI3K/mTOR inhibitor omipalisib blocks metabolic reprogramming in cancer.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了该药物通过重塑肿瘤细胞的 <strong>[[糖代谢]]</strong> 发挥抗肿瘤效应的新机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥米帕利 ([[Omipalisib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3K 抑制]] • [[mTORC1/2 抑制]] • [[AKT 磷酸化阻断]] • [[代谢重塑]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乳腺癌]] • [[晚期实体瘤]] • [[特发性肺纤维化]] • [[淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[GSK]] • [[AZD8186]] • [[Dactolisib]] • [[Buparlisib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>