查看“Olverembatinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥雷巴替尼]]</strong>（<strong>[[Olverembatinib]]</strong>，商品名 <strong>[[耐立克]]</strong>，研发代码 <strong>[[HQP1351]]</strong>）是全球第二个、中国首个获批上市的第三代强效 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）中由于 <strong>[[T315I 突变]]</strong> 导致的 <strong>[[获得性耐药]]</strong>。由于 <strong>[[T315I]]</strong> 突变对第一、二代 <strong>[[TKI]]</strong>（如 <strong>[[伊马替尼]]</strong>、<strong>[[尼洛替尼]]</strong>）具有天然抗性，<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 的问世打破了此类患者“无药可用”的困境。2021年，该药获得中国 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准用于治疗伴有 <strong>[[T315I]]</strong> 突变的 <strong>[[CML]]</strong> 慢性期（CP）或加速期（AP）成人患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥雷巴替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Olverembatinib]] ([[Nelertinib]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BCR-ABL]] [[3rd-gen]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三代 [[T315I]] 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BCR-ABL1]] ([[T315I]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1638361-91-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{29}H_{27}F_{3}N_{6}O$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">532.56 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00519 (ABL1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[口服]] (隔日一次)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：精准越过守门人位点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 的药效核心在于其针对变异激酶口袋的独特结合模式：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服空间位阻：</strong> <strong>[[T315I]]</strong> 突变是指激酶口袋的 <strong>[[苏氨酸]]</strong> 变为体积更大的 <strong>[[异亮氨酸]]</strong>。<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 具有独特的 <strong>[[炔基]]</strong> 连接桥，使其分子的空间构象能够完美避开 <strong>[[异亮氨酸]]</strong> 侧链的干扰，紧密结合于 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全谱 ABL 抑制：</strong> 除了针对 <strong>[[T315I]]</strong>，该药物对 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> <strong>[[野生型]]</strong> 以及大部分已知的二代药耐药突变（如 <strong>[[E255V]]</strong>、<strong>[[F317L]]</strong>、<strong>[[G250E]]</strong>）均展现出极强的抑制活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下调致癌信号：</strong> 通过抑制激酶活性，阻断下游 <strong>[[STAT5]]</strong>、<strong>[[CRKL]]</strong> 等蛋白的磷酸化，诱导 <strong>[[CML]]</strong> 细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对不同阶段 CML 的疗效表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">患者人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究 (Trial)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效数据 (Efficacy)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T315I]] 突变 [[CML-CP]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HQP1351-CC-201</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[主要细胞遗传学缓解]]</strong> (MCyR) 率达 100% (中位随访期内)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[一线标准]]</strong> 耐药后的必选方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T315I]] 突变 [[CML-AP]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HQP1351-CC-202</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[主要血液学缓解]]</strong> (MaHR) 率约 78% 以上。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">挽救治疗首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药性]] / 难治型 [[PH+ ALL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 <strong>[[T315I]]</strong> 的 <strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong> 中显示深度缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓展适应症方向。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期监测与剂量优化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准筛查：</strong> 对前线 <strong>[[TKI]]</strong> 治疗失败的患者，应首选 <strong>[[桑格测序]]</strong> 或 <strong>[[二代测序]]</strong> (<strong>[[NGS]]</strong>) 检测 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 激酶域突变，尤其是确认 <strong>[[T315I]]</strong> 状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的隔日给药：</strong> <strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 推荐剂量为 40mg，<strong>[[隔日一次]]</strong>（<strong>[[QOD]]</strong>），这种方案设计旨在平衡药效动力学与长期治疗的 <strong>[[耐受性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 临床需重点关注 <strong>[[血小板减少]]</strong>、<strong>[[皮肤色素沉着]]</strong> 及 <strong>[[高脂血症]]</strong>。尤其是 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>，常出现在治疗前 3 个月，需密切监测 <strong>[[血常规]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度缓解追求：</strong> 目标是实现 <strong>[[主要分子学缓解]]</strong>（<strong>[[MMR]]</strong>，即 $BCR\text{-}ABL1^{IS} \le 0.1\%$），以显著降低向 <strong>[[急变期]]</strong> 进展的风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：<strong>[[CML]]</strong> 临床耐药中最顽固的“<strong>[[门控突变]]</strong>”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普纳替尼]]</strong> (Ponatinib)：全球首个获批的三代 <strong>[[TKI]]</strong>，<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 的同类竞争药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[亚盛医药]]</strong> (Ascentage)：<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 的原研及主要开发机构。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR-ABL1]]</strong>：<strong>[[CML]]</strong> 的特征性融合蛋白，由 9 号和 22 号染色体易位形成的 <strong>[[费城染色体]]</strong> 产生。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jiang Q, et al. (2022).</strong> <em>Olverembatinib in Patients with T315I-Mutated Chronic Myeloid Leukemia: Results from Two Registrational Phase 2 Studies.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究确立了 <strong>[[奥雷巴替尼]]</strong> 在中国 <strong>[[CML]]</strong> 患者中的注册疗效，数据极为亮眼。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Huang XJ, et al. (2021).</strong> <em>Expert consensus on the clinical application of Olverembatinib in CML.</em> <strong>[[中华血液学杂志]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了三代 <strong>[[TKI]]</strong> 在中国临床实践中的规范化应用指引。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥雷巴替尼 ([[Olverembatinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子背景</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BCR-ABL1]] • [[T315I]] • [[费城染色体]] • [[门控位点]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类/前线药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊马替尼]] • [[尼洛替尼]] • [[达沙替尼]] • [[普纳替尼]] • [[阿思尼布]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床关注</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血小板减少]] • [[MMR 监测]] • [[隔日给药]] • [[耐药管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>