查看“Olutasidenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥鲁塔替尼]]([[Olutasidenib]])</strong>，商品名为<strong>[[Rezlidhia]]</strong>，研发代码为<strong>[[FT-2102]]</strong>，是由[[Rigel Pharmaceuticals]]（原[[Forma Therapeutics]]研发）开发的一种强效、口服、高选择性的<strong>[[突变型IDH1抑制剂]]</strong>。作为继艾伏尼布后获批的又一重要代谢靶向药物，[[奥鲁塔替尼]]通过特异性结合<strong>[[IDH1]]</strong>突变蛋白，显著降低致癌代谢物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的水平。临床研究证实，该药在携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变的复发或难治性 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）患者中展现了持久的完全缓解率。其药代动力学特性旨在提供更深度的靶向覆盖，是当前血液肿瘤“**[[分化疗法]]**”矩阵中的核心成员。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥鲁塔替尼 (Olutasidenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rezlidhia · FT-2102 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Olutasidenib: Selective mutant-IDH1 kinase inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：突变型 IDH1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3417([[IDH1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O75874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">466.9 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">150mg BID (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">分化综合征/肝毒性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FDA 批准 (2022)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">空腹口服，每日两次</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢拮抗与表观遗传景观修复</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥鲁塔替尼]]的药理核心在于其对<strong>[[致癌代谢物]]</strong>生成链条的高效阻断：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性功能的竞争性抑制：</strong> 在携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变的肿瘤细胞中，原本催化异柠檬酸氧化脱羧的 IDH1 获得了新功能，将 [[α-酮戊二酸]]（α-KG）还原为 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）。[[奥鲁塔替尼]]通过特异性结合突变蛋白的催化口袋，阻止 2-HG 的病理性蓄积。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传去甲基化：</strong> 2-HG 会竞争性抑制 α-KG 依赖的双加氧酶（如 <strong>[[TET2]]</strong>），导致 DNA 和组蛋白高度甲基化。[[奥鲁塔替尼]]通过清除 2-HG，恢复正常的去甲基化进程，重启由于表观遗传钳制而中断的<strong>[[造血干细胞分化]]</strong>信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度骨髓重塑：</strong> 不同于传统化疗对骨髓的毁灭性杀伤，该机制诱导恶性原始细胞分化成熟为功能正常的 <strong>[[成熟中性粒细胞]]</strong>，实现了造血功能的生物学恢复。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/CRh)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[2101-HEM-101]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 IDH1 突变 AML (n=147)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率 (CR/CRh) 达 35%</strong>；中位缓解持续时间达 25.9 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">输血独立性获益</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">依赖输血的受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 <strong>[[34%]]</strong> 的患者在治疗后脱离红细胞或血小板输血，显著提升生活质量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征总结</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群安全性分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 <strong>[[分化综合征]]</strong> (16%) 及 <strong>[[转氨酶升高]]</strong>；总体耐受性良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：代谢靶向应用与双重毒性预警</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥鲁塔替尼]]的临床应用需严格遵循“<strong>[[分子伴随诊断与系统安全性闭环]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变状态确认：</strong> 必须在治疗前通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 PCR 确认患者携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变。应注意 R132H 和 R132C 亚型在临床响应上的细微特征差异。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 早期干预：</strong> 诱导分化药物的高频毒性。若出现发热、呼吸困难、肺部浸润，应立即静脉滴注 <strong>[[地塞米松]]</strong> (10mg q12h)，直至症状显著缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能动态监测：</strong> 奥鲁塔替尼可能导致严重的 <strong>[[胆红素升高]]</strong> 和转氨酶异常。建议治疗首月每两周进行一次肝功能生化筛查，并根据等级调整剂量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[致癌代谢物]] (Oncometabolite)：</strong> 2-HG 是典型的致癌代谢物，奥鲁塔替尼的“靶向天敌”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 细胞快速成熟引发的系统性炎症风暴，是治疗中的红线风险。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[艾伏尼布]]：</strong> 全球首个 IDH1 抑制剂，与奥鲁塔替尼构成了该靶点的“双子星”布局。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-HG 动态监测]]：</strong> 通过质谱法监测血清 2-HG 浓度，可作为预测缓解深度及 <strong>[[MRD]]</strong> 监测的补充手段。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2023).</strong> <em>Olutasidenib (FT-2102) in patients with relapsed or refractory IDH1-mutant acute myeloid leukemia: a multicenter, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究证实了奥鲁塔替尼极高的完全缓解率及令人印象深刻的缓解持续时间，为难治性 AML 患者提供了新的一线标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Watts JM, et al. (2023).</strong> <em>Update on Olutasidenib in IDH1-Mutated AML.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了奥鲁塔替尼在代谢重塑方面的差异化表现，强调了该药在实现深度分子缓解方面的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥鲁塔替尼 (Rezlidhia) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1 R132]]•[[TET2]]•[[2-HG]]•[[FLT3]]•[[NPM1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗辅助</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]]•[[阿扎胞苷]]•[[地塞米松]]•[[输血支持]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Rigel]]•[[Forma]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[ELN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服IDH亚型克隆演进]]•[[MRD驱动的精准停药]]•[[胶质瘤联合放疗探索]]•[[克服FLT3共同突变耐药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>