查看“Olita”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Olita]]</strong>（通用名：<strong>[[奥穆替尼]]</strong> / <strong>[[Olmutinib]]</strong>，研发代码 <strong>[[HM61713]]</strong>）是由韩国 <strong>[[韩美药品]]</strong>（<strong>[[Hanmi Pharmaceutical]]</strong>）研发的一种口服、高选择性第三代不可逆 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong>）<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）中由于 <strong>[[T790M]]</strong> <strong>[[看门人突变]]</strong>（<strong>[[Gatekeeper Mutation]]</strong>）引起的 <strong>[[获得性耐药]]</strong>。作为全球范围内较早获批的 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 之一，<strong>[[Olita]]</strong> 在早期研究中展现了强劲的 <strong>[[抗肿瘤活性]]</strong>。然而，由于临床试验中出现的严重 <strong>[[皮肤毒性]]</strong>（如 <strong>[[TEN]]</strong>），其全球商业化进程受阻，目前主要在特定地区（如韩国）应用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Olita</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Olmutinib]] ([[HM61713]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[EGFR]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代 [[EGFR-TKI]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]] [[T790M]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1353550-13-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">454.52 [[Da]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533 (EGFR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956 (EGFR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]] (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[韩美药品]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆的共价靶向</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Olita]]</strong> 的分子设计旨在通过精确的化学手段克服早期 <strong>[[TKI]]</strong> 的局限性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Cys797 共价结合：</strong> 药物分子中的 <strong>[[丙烯酰胺]]</strong> 亲电基团与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶结构域中的 797 位 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（<strong>[[Cysteine 797]]</strong>）残基形成稳定的 <strong>[[共价键]]</strong>。这种不可逆结合机制有效抵消了 <strong>[[T790M]]</strong> 突变引起的 <strong>[[ATP]]</strong> 亲和力提升。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变体高度选择性：</strong> <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 对 <strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon 19 del]]</strong>、<strong>[[L858R]]</strong> 和 <strong>[[T790M]]</strong> 具有显著的选择性，而对 <strong>[[野生型 EGFR]]</strong>（<strong>[[Wild-type EGFR]]</strong>）的活性较低，理论上应能减少 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路阻断：</strong> 通过抑制 <strong>[[EGFR]]</strong> 的 <strong>[[自磷酸化]]</strong>，进一步阻断 <strong>[[RAS]]</strong>/<strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong> 信号级联，诱导 <strong>[[白血病细胞]]</strong> 或 <strong>[[肺癌细胞]]</strong> 发生 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：Olita 疗效与安全性风险矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床表现描述</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">数据参考 (Benchmark)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[T790M]]</strong> 阳性患者中展现出客观的肿瘤缩小。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 54% - 60%</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">严重不良事件</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[史蒂文斯-约翰逊综合征]]</strong> (<strong>[[SJS]]</strong>) 及 <strong>[[中毒性表皮坏死松解症]]</strong> (<strong>[[TEN]]</strong>)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">极高危风险警告</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生存管理</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[中位 PFS]]</strong> 在不同剂量组中表现出差异。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 7-9 个月</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：审慎的应用与监测范式</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变筛查：</strong> 在应用 <strong>[[Olita]]</strong> 前，必须通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）或 <strong>[[液体活检]]</strong> 明确 <strong>[[T790M]]</strong> 的突变状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严密的皮肤毒性监测：</strong> 治疗早期（尤其是前 8 周）需频繁监测皮肤状态。一旦出现剥脱性 <strong>[[皮疹]]</strong>、黏膜受损或高热，应立即停药并开启 <strong>[[免疫球蛋白]]</strong> 或 <strong>[[糖皮质激素]]</strong> 抢救。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>替代序贯决策：</strong> 考虑到安全性差异，目前临床实践多倾向于优先使用 <strong>[[奥希替尼]]</strong>（<strong>[[Osimertinib]]</strong>）或国产 <strong>[[阿美替尼]]</strong>。<strong>[[Olita]]</strong> 仅作为特定准入地区或临床资源有限时的备选方案。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong>：与 <strong>[[Olita]]</strong> 同代的全球标准药物，具有更高的 <strong>[[治疗指数]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T790M]]</strong>：导致 <strong>[[Olita]]</strong> 研发的核心 <strong>[[看门人突变]]</strong> 位点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[史蒂文斯-约翰逊综合征]]</strong> (SJS)：一种罕见但极其严重的皮肤黏膜免疫反应，是 <strong>[[Olita]]</strong> 最大的安全性隐患。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制剂]]</strong>：通过 <strong>[[化学反应]]</strong> 形成永久性连接的 <strong>[[抑制剂]]</strong>，具有更强的持续压制力。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kim DW, et al. (2016).</strong> <em>HM61713, an EGFR mutant-specific tyrosine kinase inhibitor, in patients with non-small cell lung cancer: a phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2016;17(12):1722-1731.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的研究首次在国际期刊上确立了 <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 的临床活性，并同时揭示了早期毒性苗头。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Park K, et al. (2016).</strong> <em>Efficacy and Safety of Olmutinib in T790M-Positive Non-Small Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：汇集了早期临床关键数据，对比了 <strong>[[Olita]]</strong> 与其他 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 在 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透方面的特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Olita ([[Olmutinib]] / [[奥穆替尼]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[T790M]] • [[Exon 19 del]] • [[L858R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[史蒂文斯-约翰逊综合征]] • [[TEN]] • [[剥脱性皮炎]] • [[肝毒性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争药研</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Osimertinib]] • [[Ametinib]] • [[Furmonertinib]] • [[Lazertinib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>