查看“OICR-9429”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[OICR-9429]]</strong> 是一种高效、高选择性且具有细胞渗透性的 <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[拮抗剂]]</strong>，专门针对 <strong>[[WDR5]]</strong>（<strong>[[WD repeat-containing protein 5]]</strong>）的 <strong>[[WIN 位点]]</strong>（<strong>[[WDR5-interacting motif site]]</strong>）。通过与 <strong>[[WDR5]]</strong> 结合，该化合物能够物理性地阻断 <strong>[[WDR5]]</strong> 与 <strong>[[MLL1]]</strong>（<strong>[[Mixed Lineage Leukemia 1]]</strong>）等蛋白的相互作用。<strong>[[OICR-9429]]</strong> 是目前癌症 <strong>[[表观遗传学]]</strong> 领域中重要的 <strong>[[化学探针]]</strong>（<strong>[[Chemical Probe]]</strong>），广泛用于研究 <strong>[[MLL 基因重排]]</strong> 淋巴细胞白血病以及携带 <strong>[[C/EBPα]]</strong> 突变的 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[AML]]</strong>）的治疗潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">OICR-9429</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">WDR5 WIN-site Antagonist · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[WDR5]] [[Probe]] Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[表观遗传]]研究化学探针</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[WDR5]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1801301-40-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{28}H_{30}N_{6}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">482.58 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">解离常数 ($K_d$)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 52-93 nM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[P61964]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：WIN 位点的竞争性阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[OICR-9429]]</strong> 的作用通过高度精确的 <strong>[[蛋白质-小分子相互作用]]</strong> 实现：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>占据 WIN 口袋：</strong> <strong>[[WDR5]]</strong> 具有一个高度保守的 <strong>[[WD40]]</strong> 重复结构域，形成一个名为 <strong>[[WIN]]</strong>（<strong>[[WDR5-interacting motif]]</strong>）的中央口袋。<strong>[[OICR-9429]]</strong> 以纳米级的 <strong>[[亲和力]]</strong> 占据该口袋，模拟了 <strong>[[MLL]]</strong> 等配体的结合模式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>破坏 WRAD 复合体：</strong> <strong>[[WDR5]]</strong> 是 <strong>[[WRAD]]</strong> 复合体（由 [[WDR5]]、[[RBBP5]]、[[ASH2L]]、[[DPY30]] 组成）的核心支架。<strong>[[OICR-9429]]</strong> 的介入阻断了 <strong>[[MLL]]</strong> 与 <strong>[[WRAD]]</strong> 复合体的组装，从而抑制了 <strong>[[组蛋白]]</strong> 第 4 位 <strong>[[赖氨酸]]</strong> 的三甲基化（<strong>[[H3K4me3]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因表达调控：</strong> 通过干扰 <strong>[[H3K4 甲基化]]</strong> 景观，<strong>[[OICR-9429]]</strong> 能特异性地关闭肿瘤细胞中依赖 <strong>[[WDR5]]</strong> 的 <strong>[[致癌基因]]</strong> 转录程序。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究图谱：OICR-9429 在血液肿瘤中的实验表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标模型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键实验发现 (Evidence)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">表型效应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[C/EBPα]] 突变 [[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[OICR-9429]]</strong> 阻断了 <strong>[[WDR5]]</strong> 与突变型 [[C/EBPα]] 的结合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 <strong>[[髓系细胞分化]]</strong> 并抑制肿瘤细胞生长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MLL]] 重排 [[白血病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解离了 <strong>[[MLL 融合蛋白]]</strong> 复合体。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低 <strong>[[HOXA]]</strong> 基因簇的转录，诱导细胞死亡。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MYC]] 驱动型肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">干扰了 <strong>[[WDR5]]</strong> 作为 [[MYC]] 共激活因子的功能。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同增强 <strong>[[化疗]]</strong> 敏感性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：从化学探针到临床候选药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化学探针准则：</strong> <strong>[[OICR-9429]]</strong> 符合 <strong>[[SGC]]</strong>（<strong>[[Structural Genomics Consortium]]</strong>）制定的化学探针标准，具有极高的靶向纯度，是研究 <strong>[[WDR5]]</strong> 生理功能的金标准工具。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物发现起点：</strong> 虽然 <strong>[[OICR-9429]]</strong> 主要用于体外和动物模型研究，但它的成功为 <strong>[[第四代表观遗传药物]]</strong> 的开发提供了 <strong>[[骨架]]</strong>（<strong>[[Scaffold]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗探索：</strong> 目前研究正关注 <strong>[[OICR-9429]]</strong> 与 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[BET 抑制剂]]</strong> 的联合应用，旨在产生 <strong>[[协同抗肿瘤]]</strong> 效应。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[WDR5]]</strong>：作为多功能的 <strong>[[支架蛋白]]</strong>，它是维持基因组活跃状态的关键。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MLL1]]</strong> (KMT2A)：一种 <strong>[[组蛋白甲基转移酶]]</strong>，其突变与多种侵袭性白血病相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[H3K4me3]]</strong>：基因转录激活的标志，<strong>[[OICR-9429]]</strong> 可下调该标记。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[化学探针]]</strong>：用于在生物系统中验证靶点功能的高度特异性小分子。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grebien F, et al. (2015).</strong> <em>Pharmacological targeting of the WDR5-MLL interaction in C/EBPα-mutant leukemia.</em> <strong>[[Nature Chemical Biology]]</strong>. 2015;11(8):571-8.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究首次证明了通过小分子拮抗 <strong>[[WDR5]]</strong> WIN 位点可以治疗特定亚型的 <strong>[[AML]]</strong>。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Senisterra G, et al. (2013).</strong> <em>Small-molecule inhibition of WDR5-MLL interaction.</em> <strong>[[Biochemistry]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详细分析了 <strong>[[WIN 口袋]]</strong> 的结构特征及 <strong>[[OICR-9429]]</strong> 的结合动力学。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            OICR-9429 及其研究背景 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[WDR5]] • [[WIN 位点]] • [[WRAD 复合体]] • [[MLL 融合蛋白]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[急性髓系白血病]] • [[C/EBPα 突变]] • [[表观遗传调控]] • [[化学生物学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物/探针</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[WDR5-0103]] • [[LMI-070]] • [[MI-463]] • [[DOT1L 抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>