查看“Nofazinlimab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Nofazinlimab</strong>（研发代码：<strong>CS1003</strong>）是一种高亲和力、人源化重组 IgG4 单克隆抗体，专门针对<strong>[[程序性死亡受体-1]]</strong>（PD-1）。作为新一代<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，Nofazinlimab 通过特异性阻断 PD-1 与其配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 PD-L2 的结合，解除肿瘤微环境对 T 细胞的免疫抑制，从而重新激活免疫系统对肿瘤的识别与杀伤功能。临床研究表明，Nofazinlimab 在<strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）以及多种固体瘤的联合治疗中展现出优异的抗肿瘤活性及良好的安全性，是当前肿瘤免疫治疗领域的重要研究对象。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Nofazinlimab</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Nofazinlimab (CS1003) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 12px;">Antibody Structure Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-1 单克隆抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PD-1 (CD279)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG4 mAb</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2305370-13-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 145 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">基石药业 (CStone)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：免疫突触的重启</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Nofazinlimab 通过精准打击免疫抑制轴，恢复机体自身的<strong>[[抗肿瘤免疫]]</strong>反应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> Nofazinlimab 能够以极高的亲和力与 <strong>[[T 细胞]]</strong> 表面的 PD-1 受体结合，其解离常数优于多种已上市的 PD-1 抑制剂，确保了高效的受体占位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重配体阻断：</strong> 同时阻断 PD-1 与肿瘤细胞表面的 PD-L1 以及抗原提呈细胞表面的 PD-L2 结合，全面解除 T 细胞的<strong>[[免疫耗竭]]</strong>状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 骨架优化：</strong> 采用 IgG4 亚型旨在通过消除 <strong>[[抗体依赖的细胞毒性]]</strong>（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），避免对活化 T 细胞的非预期杀伤，提高安全性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：Nofazinlimab 核心适应症探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究名称及数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">治疗策略</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CS1003-301 研究：联合<strong>[[仑伐替尼]]</strong>对比仑伐替尼单药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线联合治疗，显著延长无进展生存期（PFS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤（MSI-H）</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[高度微卫星不稳定]]</strong> (MSI-H) 患者观察到持久缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广谱抗肿瘤方案，适用于特定分子表型。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺癌 / 胃癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床试验显示出良好的耐受性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常作为<strong>[[联合免疫治疗]]</strong>的骨干药物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性与免疫毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 重点关注免疫性肺炎、<strong>[[免疫性肝炎]]</strong>及内分泌异常。早期发现并使用糖皮质激素是管理的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗协同：</strong> 2026 年指南强调 Nofazinlimab 与 <strong>[[抗血管生成药物]]</strong>（如仑伐替尼或贝伐珠单抗）的协同作用，可改善肿瘤微环境，增强 T 细胞浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物筛选：</strong> 建议检测 <strong>[[TMB]]</strong>（肿瘤突变负荷）和 PD-L1 表达水平，以实现更精准的患者分层获益。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[程序性死亡受体-1]]</strong>：免疫治疗的核心靶点，调节机体免疫耐受的重要“开关”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[舒格利单抗]]</strong>：基石药业开发的另一款靶向 PD-L1 的抗体，常与 Nofazinlimab 进行药理对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[仑伐替尼]]</strong>：多靶点激酶抑制剂，与 Nofazinlimab 联合用于肝癌一线治疗。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Qin S, et al. (2024/2025).</strong> <em>Nofazinlimab plus lenvatinib versus lenvatinib alone as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma.</em> <strong>[[Journal of Hepatology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 Nofazinlimab 在晚期肝癌领域的地位，证明了免疫加靶向方案的显著获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang G, et al. (2023).</strong> <em>Preclinical and Phase 1 Evaluation of CS1003, a Novel Humanized Anti-PD-1 Antibody.</em> <strong>[[Cancer Immunology, Immunotherapy]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 Nofazinlimab 独特的分子结合表位及其对食蟹猴和人类 PD-1 的跨物种结合活性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Nofazinlimab (CS1003) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">免疫靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1]] • [[PD-L1]] • [[CTLA-4]] • [[LAG-3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研究适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肝细胞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[MSI-H 实体瘤]] • [[胃癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[仑伐替尼]] • [[贝伐珠单抗]] • [[常规化疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>