查看“Ninlaro”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩莱诺]]([[Ninlaro]])</strong>，通用名为<strong>[[伊沙佐米]]([[Ixazomib]])**，研发代码为**[[MLN9708]]</strong>，是由[[武田制药]]([[Takeda]])研发的一种强效、口服、可逆的选择性<strong>[[第二代蛋白酶体抑制剂]]</strong>（[[PI]]）。作为全球首个获批用于临床的口服蛋白酶体抑制剂，[[恩莱诺]]通过特异性结合 <strong>[[20S蛋白酶体]]</strong> 的 <strong>[[β5亚基]]</strong>，诱导恶性浆细胞发生内质网应激及细胞凋亡。其与[[来那度胺]]、地塞米松联合构成的“**[[IRd方案]]**”实现了 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）治疗的全口服化管理，显著提升了患者的用药便捷性与依从性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩莱诺 (Ninlaro)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">伊沙佐米 · Ixazomib · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ninlaro: The first oral proteasome inhibitor molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PSMB5]] (β5亚基)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5693([[PSMB5]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9532</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28074</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">361.0 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (4mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[武田制药]] (Takeda)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：蛋白酶体阻断与内质网应激诱导</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩莱诺]]作为一种可逆的选择性蛋白酶体抑制剂，其生化机制主要集中在对 <strong>[[泛素-蛋白酶体通路]]</strong> 的精准干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>β5 亚基选择性抑制：</strong> 伊沙佐米结合 20S 蛋白酶体复合物中的 <strong>[[PSMB5]]</strong>（β5亚基），阻断其类胰凝乳蛋白酶（Chymotrypsin-like）活性。这导致肿瘤细胞内错配蛋白大量积压。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动内质网应激 (ER Stress)：</strong> 变性蛋白的蓄积激活了 <strong>[[未折叠蛋白反应]]</strong>（UPR），通过促凋亡蛋白（如 [[CHOP]]）的活化，诱导肿瘤细胞程序性死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解离动力学优化：</strong> 相比第一代药物[[硼替佐米]]，伊沙佐米具有更快的蛋白酶体解离速率。这种药代动力学特征使其能够更均匀地分布在实体组织中，并显著降低了 <strong>[[周围神经病变]]</strong> (PN) 的风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵：TOURMALINE 系列</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 MM (IRd vs Rd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长至 20.6 个月</strong>（对照组 14.7月）；疾病进展风险降低 26%。确立全口服方案标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ASCT 后的维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长中位 PFS；<strong>进展风险降低 28%</strong>。确立口服维持治疗的便捷性地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOURMALINE-MM4]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不适合移植患者的维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了在老年 MM 群体中良好的长期 <strong>[[耐受性]]</strong> 与疾病控制力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：慢病化管理与血液毒性防控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩莱诺]]的应用重新定义了骨髓瘤的“**[[居家化治疗模式]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全口服 IRd 方案：</strong> 对于无法频繁往返医院或极度耐受注射的患者，IRd（恩莱诺 + 来那度胺 + 地塞米松）是目前 <strong>[[NCCN]]</strong> 和 <strong>[[CSCO]]</strong> 优先推荐的无化疗、全口服组合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能导向给药：</strong> 伊沙佐米在肾损伤患者中展现出较好的安全性。对于中重度肾损或透析患者，初始剂量通常下调至 <strong>[[3mg]]</strong>，需动态监测血象。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应管理：</strong> 临床常见 <strong>[[腹泻]]</strong>、恶心。建议在给药前 1 小时或给药后 2 小时空腹服用，并根据严重程度合用止泻药或调整给药间歇。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[蛋白酶体]] (Proteasome)：</strong> 细胞内的蛋白降解机器，其抑制可导致蛋白稳态失衡。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[硼替佐米]] (万珂)：</strong> 第一代 PI 药物，具有较高的 PN 神经毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]]：</strong> 不可逆 PI 药物，活性强但具有心血管风险。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维持治疗]]：</strong> 指在获得最佳缓解后进行的低剂量长期给药，旨在巩固深度缓解并预防复发。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moreau P, et al. (2016).</strong> <em>Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：TOURMALINE-MM1 证实了首个全口服三联方案的有效性，为 MM 治疗提供了极佳的依从性保障。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Richardson PG, et al. (2020).</strong> <em>Ixazomib maintenance after autologous stem-cell transplantation (TOURMALINE-MM3).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了口服蛋白酶体抑制剂在巩固和维持治疗中的核心价值，特别是针对高危遗传学异常患者。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩莱诺 (Ninlaro) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMB5]]•[[20S蛋白酶体]]•[[NF-κB]]•[[IκB]]•[[CYP3A4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[来那度胺]]•[[地塞米松]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[硼替佐米]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Takeda]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对淀粉样变的探索]]•[[四联口服方案联合CD38单抗]]•[[克服17p缺失耐药]]•[[皮下制剂对比研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>