查看“Nadofaragene”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[纳度法拉基因]]</strong>（<strong>[[Nadofaragene Firadenovec]]</strong>，研发代码 <strong>[[instiladrin]]</strong>），商品名为 <strong>[[Adstiladrin]]</strong>，是由 <strong>[[辉凌制药]]</strong>（Ferring Pharmaceuticals）开发的一种基于非复制型腺病毒载体的 <strong>[[基因疗法]]</strong>。该药物专门用于治疗对 <strong>[[卡介苗]]</strong>（BCG）无效、伴有或不伴有乳头状肿瘤的 <strong>[[原位癌]]</strong>（CIS）型 <strong>[[非肌层浸润性膀胱癌]]</strong>（NMIBC）成人患者。作为一种膀胱内灌注疗法，它通过向膀胱上皮细胞递送人 <strong>[[干扰素α-2b]]</strong> 基因，使其在局部高效表达干扰素蛋白，从而通过多重免疫机制诱导肿瘤细胞凋亡，为面临 <strong>[[全膀胱切除术]]</strong> 风险的患者提供了全新的保膀胱选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">纳度法拉基因 (Adstiladrin)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Nadofaragene Firadenovec-vncg · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Gene Therapy: Ad5-hIFNα2b-Syn3</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心载荷：<strong>[[干扰素α-2b]]</strong> 基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3440 (<strong>[[IFNA2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">基因治疗 / 病毒载体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[辉凌制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">膀胱内灌注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">每 3 个月一次</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅料成分</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Syn3]]</strong> (增强渗透)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong> 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：局部生物工厂的构建</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[纳度法拉基因]]</strong> 采用了一种精巧的基因转导策略，将膀胱壁转化为生产抗癌蛋白的“工厂”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">载体转导：利用非复制型 5 型腺病毒（Ad5）作为载体，携带人 <strong>[[干扰素α-2b]]</strong> 基因。为了克服膀胱黏膜的屏障作用，制剂中加入了表面活性剂 <strong>[[Syn3]]</strong>，以显著提高病毒对上皮细胞的感染效率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">内源性合成：病毒进入膀胱上皮细胞后，细胞利用自身的蛋白质合成机器，持续产生并分泌高水平的 <strong>[[干扰素α-2b]]</strong> 蛋白。这种局部合成避开了全身给药带来的严重副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">多重抗癌效应：分泌的干扰素通过结合细胞表面的 <strong>[[IFNAR]]</strong> 受体，启动下游信号通路。它不仅能直接诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>，还能激活 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和 <strong>[[巨噬细胞]]</strong>，增强对肿瘤的免疫监视，并抑制肿瘤 <strong>[[血管生成]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：NCT02773849 矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"><strong>[[完全缓解率]]</strong> (3个月)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">缓解持续性 (12个月)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CIS 队列 (n=103)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>53.4%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.3% 的患者维持 CR。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Ta/T1 队列 (n=54)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">72.9% (无复发生存率)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">43.8% 维持无复发状态。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为排尿急迫、尿痛及流感样症状，绝大多数为轻中度。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：BCG 失败后的保膀胱路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[纳度法拉基因]]</strong> 的临床应用旨在改写 NMIBC 患者的治疗结局，其应用策略如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">精准人群识别：该药适用于对 <strong>[[卡介苗]]</strong> 治疗无效（BCG-unresponsive）的高危 NMIBC 患者。在过去，此类患者唯一的标准化疗选择往往是 <strong>[[根治性膀胱切除术]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">给药流程优化：临床采用每 3 个月一次的给药频率，相较于传统化疗或 BCG 的每周给药，极大提高了患者的 <strong>[[用药依从性]]</strong>。在灌注后，患者需通过 <strong>[[膀胱镜]]</strong> 和尿细胞学进行严密随访。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">免疫背景考量：虽然属于基因疗法，但其本质是诱导局部的 <strong>[[细胞因子]]</strong> 反应。对于伴有严重自身免疫疾病的患者，使用时需评估潜在的系统性风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[非肌层浸润性膀胱癌]]</strong>：膀胱癌的早期分期，肿瘤尚未侵及膀胱逼尿肌层。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡介苗]] (BCG)</strong>：NMIBC 术后预防复发的传统标准金方案，但部分患者会产生耐药或无法耐受。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（可瑞达）：另一种获批用于 BCG 失败后 NMIBC 的 PD-1 抑制剂，但通过静脉给药，与纳度法拉基因形成差异化竞争。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[保膀胱治疗]]</strong>：旨在保留患者膀胱功能、维持生活质量的综合治疗目标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Boorjian SA, et al. (2021).</strong> <em>Intravesical nadofaragene firadenovec gene therapy for BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: a multicentre, open-label, repeat-dose, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键性研究确立了基因疗法在膀胱癌领域的实战地位，其显著的 CR 率为避免重大手术提供了循证医学依据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shore ND, et al. (2023).</strong> <em>Nadofaragene Firadenovec for BCG-Unresponsive Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Long-Term Clinical Outcomes.</em> <strong>[[The Journal of Urology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该疗法在长达三年的随访数据中展现的保膀胱获益与安全性平衡。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            纳度法拉基因 (Nadofaragene) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[IFNA2]]</strong>•<strong>[[JAK/STAT]]</strong>•<strong>[[IFNAR1]]</strong>•<strong>[[Syn3]]</strong>•<strong>[[腺病毒受体]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗方法</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡介苗灌注]]</strong>•<strong>[[基因治疗]]</strong>•<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[TURBT 手术]]</strong>•<strong>[[全膀胱切除]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辉凌制药]]</strong>•<strong>[[FKD Therapies]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[AUA 泌尿学会]]</strong>•<strong>[[国家药监局]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合 PD-1 协同研究]]</strong>•<strong>[[基于 mRNA 的局部转导]]</strong>•<strong>[[循环肿瘤 DNA(ctDNA) 监测]]</strong>•<strong>[[中低危 NMIBC 扩适应症]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>