查看“NVL-655”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>NUV-655</strong>（现通称为 <strong>NVL-655</strong>）是一种处于临床开发阶段的、具有高脑渗透性的第四代<strong>[[间变性淋巴瘤激酶]]</strong>（ALK）和 <strong>[[ROS1]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。它专门设计用于克服第一、二、三代 ALK 抑制剂（如<strong>[[劳拉替尼]]</strong>）治疗后产生的多种耐药突变，特别是顽固的 <strong>[[G1202R]]</strong> 溶剂前沿突变及复合突变。NVL-655 的核心优势在于其极高的激酶选择性，能够有效避开对 <strong>[[TRK]]</strong> 家族的抑制，从而显著降低中枢神经系统相关副作用，为<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）及其他 ALK/ROS1 阳性实体瘤患者提供更精准的治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NVL-655</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: NUV-655 (NVL-655) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">4th Gen ALK-TKI Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第四代 ALK/ROS1 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>ALK, ROS1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2750346-64-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C27H29F4N7O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">559.56 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Nuvalent, Inc.</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度覆盖耐药突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        NVL-655 通过独特的结构优化，在分子水平上解决了前几代 TKI 的痛点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服溶剂前沿突变：</strong> NVL-655 能有效抑制包括 <strong>[[G1202R]]</strong> 在内的多种 ALK 耐药突变。G1202R 突变会产生显著的空间位阻，使第一、二代抑制剂失效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障：</strong> 具有优异的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力，能够针对 CNS 转移灶维持高浓度的药物暴露，这对于晚期 ALK+ 肺癌患者至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TRK 节省型设计：</strong> 与劳拉替尼等药物不同，NVL-655 避免了对 <strong>[[TRK 激酶]]</strong> 的抑制。抑制 TRK 常导致头晕、平衡失调、共济失调及认知功能障碍，NVL-655 的高选择性显著改善了患者的生活质量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ARROS-1 研究进展</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受试人群特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">观察到的关键疗效</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase 1/2 (ARROS-1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线耐药的 ALK+ NSCLC 患，包括 <strong>[[劳拉替尼]]</strong> 耐药者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在接受过 ≥3 种 TKI 治疗的患者中观察到客观缓解率 (ORR) 优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有基线 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> (CNS) 转移的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 显著，显示出对脑部病灶的深度覆盖。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复合突变覆盖</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 ALK G1202R + L1196M 等复合突变的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了对复杂耐药图谱的临床抑制能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：耐药后的精准选择</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药基因检测：</strong> 建议在 <strong>[[阿来替尼]]</strong> 或劳拉替尼耐药后，通过 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）或组织测序明确是否存在 G1202R 等突变，以指导 NVL-655 的应用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 风险管理：</strong> 对于已出现脑膜转移或脑实质转移进展的患者，NVL-655 应作为优先考虑的临床入组药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗潜力：</strong> 正在探索其与<strong>[[化疗]]</strong>或其他靶向药联合应用的方案，旨在进一步延缓耐药的发生。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALK 融合]]</strong>：主要的发病驱动因素，如 EML4-ALK。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[劳拉替尼]]</strong>：第三代 ALK 抑制剂，是 NVL-655 主要面临的耐药前序药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TRK 抑制剂]]</strong>：如恩曲替尼，其神经毒性是 NVL-655 致力于规避的领域。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G1202R]]</strong>：ALK 激酶区最常见的耐药突变位点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lin JJ, et al. (2023/2024 update).</strong> <em>NVL-655 in ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors: Results from the ARROS-1 study.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]] / ESMO Congress</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该临床试验初步展示了 NVL-655 在多线耐药患者中的强效抗肿瘤活性，特别是在劳拉替尼治疗失败后的挽救疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pelish HE, et al. (2021).</strong> <em>Discovery of NVL-655, a Brain-Penetrant, ALK-Selective Inhibitor Designed to Overcome Resistance Mutations and Avoid TRK Inhibition.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药学设计里程碑。详细揭示了该分子如何通过微调构效关系实现对 ALK 的极高选择性并规避 TRK 家族。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            NVL-655 (NUV-655) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK]] • [[ROS1]] • [[G1202R]] • [[L1196M]] • [[I1171N]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移瘤]] • [[炎性肌纤维母细胞瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生化特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血脑屏障穿透]] • [[TRK 节省]] • [[不可逆结合]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发相关</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Nuvalent]] • [[ARROS-1 研究]] • [[突破性疗法认证]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>