查看“NCOA3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[NCOA3]]</strong>（[[Nuclear Receptor Coactivator 3|核受体辅激活因子 3]]），又称 <strong>[[AIB1]]</strong> 或 <strong>[[SRC-3]]</strong>，位于染色体 <strong>[[20q13.12]]</strong>，编码一种关键的转录辅助激活蛋白。作为 <strong>[[p160|p160 家族]]</strong> 的成员，[[NCOA3]] 通过与 <strong>[[雌激素受体]]</strong>（[[ER]]）、<strong>[[孕激素受体]]</strong>（[[PR]]）及 <strong>[[E2F1]]</strong> 等转录因子结合，募集 <strong>[[组蛋白乙酰转移酶]]</strong>（[[HAT]]）重塑染色质构象，从而强力启动靶基因表达。[[NCOA3]] 的过表达或基因扩增与肿瘤的 <strong>[[高侵袭性]]</strong>、<strong>[[转移]]</strong> 以及对 <strong>[[他莫昔芬]]</strong>（[[Tamoxifen]]）的耐药性密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[NCOA3]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[AIB1]] / [[SRC-3]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[NCOA3]] 结构域与转录复合物组装</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7670</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8202</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9Y6Q9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[20q13.12]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 155 [[kDa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心活性</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[组蛋白乙酰转移酶]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">基因扩增 / 过表达</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多能转录脚手架</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[NCOA3]] 不仅仅是一个被动的辅助因子，它通过复杂的**[[翻译后修饰]]**（[[PTM]]）精确整合细胞外的多种生长信号。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共激活复合物组装：</strong> [[NCOA3]] 包含 <strong>[[bHLH-PAS 结构域]]</strong> 和多个 <strong>[[LXXLL 基序]]</strong>。当 [[ER]] 与雌激素结合后，[[NCOA3]] 通过其 [[LXXLL]] 基序识别受体，并进一步招募 <strong>[[CBP/p300]]</strong> 和 <strong>[[CARM1]]</strong>，形成巨大的转录起始复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷酸化开关：</strong> [[NCOA3]] 受到 <strong>[[MAPK 通路]]</strong>、<strong>[[mTOR 通路]]</strong> 及 <strong>[[IKK 复合体]]</strong> 的高度调控。特定位点的磷酸化（如 Ser505, Ser857）能显著增强其转录共激活效力，使肿瘤细胞在极低激素水平下仍能增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控 EMT 与代谢：</strong> [[NCOA3]] 能够激活 <strong>[[SNAIL]]</strong> 和 <strong>[[SLUG]]</strong> 的转录，促进肿瘤细胞的 <strong>[[上皮-间质转化]]</strong>（[[EMT]]），并重塑糖脂代谢以适应快速生长。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床相关性与肿瘤进展</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">癌种类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[变异]]状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与 [[预后]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因扩增 (5-10%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fef2f2;">高度关联 <strong>[[他莫昔芬耐药]]</strong>。[[NCOA3]] 高表达是管腔型乳腺癌复发的独立风险指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">增强 <strong>[[雄激素受体]]</strong>（[[AR]]）信号，加速向 <strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（[[CRPC]]）转化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">与肿瘤分级呈正相关，介导对 [[铂类药物]] 的部分耐药性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗策略：靶向“不可成药”靶点</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">[[精准治疗]] 探索方向</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[小分子抑制剂]]：</strong> 针对 [[NCOA3]] 这种缺乏固定结合口袋的蛋白，研究者开发了 <strong>[[SI-1]]</strong> 和 <strong>[[SI-2]]</strong> 等“辅激活因子抑制剂”（[[SRIs]]），通过诱导 [[NCOA3]] 蛋白降解来抑制肿瘤。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>协同 [[SERD]] 治疗：</strong> 在携带 [[ESR1]] 突变或 [[NCOA3]] 高表达的乳腺癌中，<strong>[[艾拉司群]]</strong> 等新型 [[SERD]] 联合 [[NCOA3]] 抑制剂具有极强的协同增效潜力。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>阻断上游激酶：</strong> 通过 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong> 抑制 [[NCOA3]] 的磷酸化水平，是目前临床上间接靶向该通路的可行方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #64748b; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[SRC 家族]]：</strong> 包括 [[NCOA1]]（SRC-1）、[[NCOA2]]（SRC-2）和 [[NCOA3]]，三者在发育和代谢中具有协同作用。</li>
        <li><strong>[[AIB1]]：</strong> 历史命名，强调了该基因在乳腺癌染色体 20q13 区段的频繁扩增。</li>
        <li><strong>[[内分泌耐药]]：</strong> [[NCOA3]] 是介导 [[ER]] 通路绕过激素依赖、持续激活转录的核心耐药分子。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Anzick SL, et al. (1997).</strong> <em>AIB1, a steroid receptor coactivator amplified in breast and ovarian cancer.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑文献]：首次发现并命名了 [[AIB1]]，揭示了其在女性恶性肿瘤中的致癌潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhou S, et al. (2021).</strong> <em>The role of SRC-3 in cancer and its potential as a therapeutic target.</em> <strong>[[Molecular Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术综述]：系统总结了 [[NCOA3]] 在肿瘤代谢、免疫逃逸及新型小分子抑制剂研发中的最新进展。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lonard DM & O'Malley BW. (2012).</strong> <em>Nuclear receptor coregulators: modulators of gene transcription and potentials for therapeutic targeting.</em> <strong>[[Nature Reviews Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：阐述了以 [[NCOA3]] 为代表的辅激活因子在复杂基因网络中的调控逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[NCOA3]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分子家族]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[核受体辅激活因子]]</strong> • [[p160 家族]] • [[SRC 家族]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[交互蛋白]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ESR1]] • [[AR]] • [[p300]] • [[CBP]] • [[E2F1]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床关联]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[他莫昔芬耐药]] • [[20q 扩增]] • [[去势抵抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>