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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Moxetumomab pasudotox]]</strong>（通用名：<strong>[[Moxetumomab pasudotox-tdfk]]</strong>，商品名：<strong>[[Lumoxiti]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）重组 <strong>[[免疫毒素]]</strong>（Immunotoxin），专门针对表达 <strong>[[CD22]]</strong> 的 B 细胞恶性肿瘤。该药物由抗 CD22 的人源化单链抗体可变区片段（Fv）与衍生自 <strong>[[铜绿假单胞菌外毒素A]]</strong> 的 38kDa 截短片段（<strong>[[PE38]]</strong>）融合而成。[[Moxetumomab pasudotox]] 主要用于治疗 <strong>[[复发性或难治性毛细胞白血病]]</strong>（[[R/R HCL]]），通过抑制细胞蛋白质合成直接诱导肿瘤细胞凋亡。尽管其商业化路径在 2020 年代中期经历调整，但其作为 <strong>[[靶向毒素]]</strong> 疗法的技术范式在血液肿瘤精准治疗中仍具有重要地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Moxetumomab pasudotox</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Immunotoxin]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Moxetumomab 融合蛋白结构图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[CD22]] 的重组毒素</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 ([[Entrez]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD22]] ([[933]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[UniProt]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P20273]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">活性组分</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PE38]] 外毒素</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 66 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">复发/难治性 [[HCL]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[AstraZeneca]] / [[Innate Pharma]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：内吞介导的蛋白合成抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Moxetumomab pasudotox]] 的杀伤逻辑不同于常规抗体药物，它通过将毒素“空投”至细胞内部实现功能：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD22]] 识别：</strong>药物的 Fv 片段高亲和力识别 B 细胞表面的 [[CD22]] 受体。[[CD22]] 的特性是结合后会迅速发生 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆向转运：</strong>进入细胞后，融合蛋白经由高尔基体进行逆向转运到达 <strong>[[内质网]]</strong>（ER）。在此过程中，[[PE38]] 毒素片段被蛋白酶切割释放进入胞质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADP-核糖基化]]：</strong>[[PE38]] 通过催化 <strong>[[真核伸长因子2]]</strong>（[[eEF-2]]）的 ADP-核糖基化，使其失活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞凋亡：</strong>由于 [[eEF-2]] 失活，细胞的蛋白质翻译过程被彻底阻断，肿瘤细胞因代谢衰竭触发 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：针对难治性毛细胞白血病的疗效矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[关键临床数据]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">41% (持久性 CR 达 30%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对嘌呤类似物耐药患者的重要解救方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MRD]] 转阴率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得 CR 的患者中 85% 达到 MRD 阴性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可深度清除骨髓中的残存毛细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">典型副作用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CLS]], [[HUS]], 外周水肿</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需在具备 <strong>[[毒性管理能力]]</strong> 的中心使用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性警戒</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分次给药规程]]：</strong>标准方案为 0.04 mg/kg，在每个 28 天周期的第 1、3、5 天静脉滴注。通常持续至 6 个周期或疾病进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毛细胞白血病]]后线选择：</strong>主要推荐用于已接受过至少两次系统治疗（包括 [[嘌呤类似物]]，如 [[克拉屈滨]]）且失败的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CLS 管理]]：</strong>毛细血管渗漏综合征（[[CLS]]）是其特征性毒性。治疗期间需严格监测体重增加、低血压及 <strong>[[白蛋白]]</strong> 水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HUS 防范]]：</strong>溶血性尿毒症综合征（[[HUS]]）虽然罕见但极其严重。需确保患者充分水化，并定期检测 <strong>[[血肌酐]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD22]]</strong>：B 细胞谱系特异性标志物，是内吞型免疫毒素的理想锚点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[重组免疫毒素]]</strong>：抗体导向功能与细菌毒素致死功能的人工融合蛋白。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[eEF-2]]</strong>：真核翻译的关键组件，也是 [[PE38]] 和 [[白喉毒素]] 的共同攻击目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[克拉屈滨]]</strong>：HCL 的传统一线标准治疗，[[Moxetumomab]] 通常在其耐药后使用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kreitman RJ, et al. (2018).</strong> <em>Moxetumomab pasudotox in relapsed or refractory hairy cell leukemia.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 36(28):2817-2824. <br><span style="color: #475569;">[核心点评]：披露了关键性 Phase III 试验结果，支持了 Lumoxiti 的最初监管批准。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Aleman A, et al. (2020).</strong> <em>Immunotoxins in Cancer Therapy: Review of Moxetumomab Pasudotox.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 135(22):1915-1925.<br><span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了该药在蛋白质翻译抑制方面的分子生化细节。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Innate Pharma Corporate Disclosure (2024/2025).</strong> <em>Update on Lumoxiti commercialization and CD22 pipeline strategy.</em> <strong>[[Market Update]]</strong>.<br><span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该药物在罕见病市场中的商业演变及后续研发启示。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Moxetumomab pasudotox]] (Lumoxiti) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD22]] (CD22-Fv) • [[eEF-2]] • [[B细胞受体信号]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[并发症监测]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[毛细血管渗漏综合征]] • [[溶血性尿毒症综合征]] • [[抗药物抗体]] (ADA)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[对比技术]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Inotuzumab ozogamicin]] (CD22-ADC) • [[Vemurafenib]] • [[BRAF突变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>