查看“Mosunetuzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>莫妥珠单抗</strong>（<strong>Mosunetuzumab</strong>，商品名：<strong>Lunsumio/伦妥妥</strong>）是一种全人源化的 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>（BsAb），采用 1:1 的分子构型，能够同时靶向 B 细胞表面的 <strong>[[CD20]]</strong> 抗原和 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体。通过重定向 T 细胞对恶性 B 细胞进行非依赖 MHC 的免疫杀伤，莫妥珠单抗在临床上表现出极高的缓解深度与持久性。作为一种“即用型”（Off-the-shelf）免疫疗法，它有效解决了 CAR-T 细胞疗法制备周期长的局限性。2026 年临床共识将其列为既往接受过两线以上系统治疗的 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）患者的首选治疗选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Mosunetuzumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">1:1 Structure IgG1</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CD20/CD3 双抗 (全人源)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~145 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20, CD3ε</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1905481-36-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床周期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">固定疗程 (8-17周期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11836 / P07766</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">CRS, ICANS</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：T 细胞的桥接激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        莫妥珠单抗作为一种 T 细胞重定向（T-cell Engaging）双抗，通过双靶点结合在免疫突触层面发挥效力。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双向桥接效应：</strong>
            <br>莫妥珠单抗的一个 Fab 臂结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD20]]</strong>，另一个臂结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong>。这一动作强制将 T 细胞与恶性 B 细胞拉近，在两者之间形成人造的“免疫突触”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非抗原依赖性活化：</strong>
            <br>这种结合会诱发 TCR 复合物的聚集，导致 T 细胞活化，而无需通过传统的 MHC-I 类分子提呈抗原。被激活的 T 细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，直接打穿肿瘤细胞膜。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段惰性化设计：</strong>
            <br>该抗体对 Fc 段进行了点突变修饰（惰性化），以消除 ADCC 和 CDC 效应，从而减少由于补体激活导致的非特异性系统性炎症，使药物作用更精准地集中于 T 细胞重定向。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 GO29781 的生存获益</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">R/R FL 的突破：首个固定疗程双抗</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在关键研究 <strong>[[GO29781]]</strong> 中，莫妥珠单抗在既往中位三线治疗失败的滤泡性淋巴瘤患者中，实现了 <strong>60%</strong> 的完全缓解率（CR），且中位缓解持续时间超过 22 个月，其安全性显著优于 CAR-T。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">数据结果 (FL 亚组)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解 (CR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">60% - 63.3%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线治疗的首选推荐 (Grade 1A)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性 (CRS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~44% (多为 G1/2 级)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比 CAR-T，具备更广泛的社区化医院用药潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">POD24 患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR 率仍保持在 50% 以上</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有效挽救 24 个月内早期复发的高危患者。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：梯度爬坡与风险控制</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药方案 (Step-up Dosing)：</strong> 为降低 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 的发生率，首个周期采取阶梯剂量：Cycle 1 Day 1 (1mg) → Day 8 (2mg) → Day 15 (60mg)。后续周期为 60mg 固定剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定疗程策略：</strong> 治疗持续至 8 个周期。对于达到 CR 的患者，8 周后停药随访；对于 PR 或 SD 患者，可延长至 17 个周期。这种策略平衡了长效缓解与药物累积毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊毒性监测：</strong> 需严密监测 ICANS（神经毒性）及低丙种球蛋白血症。治疗期间建议监测 <strong>[[IgG]]</strong> 水平，并在必要时进行 IVIG 补充。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[双特异性抗体]] • [[CD20]] • [[CD3]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[CRS 细胞因子释放综合征]] • [[即用型免疫疗法]] • [[ECHELON-2 研究]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Budde LE, et al. (2022).</strong> <em>Mosunetuzumab Monotherapy is Effective and Safe in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2022;23(8):1055-1065.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：关键性 II 期研究，确立了莫妥珠单抗作为首个 FL 双抗药物的监管获批地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Matasar MJ, et al. (2023/2026 Update).</strong> <em>Fixed-duration mosunetuzumab for relapsed/refractory follicular lymphoma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：证实了固定疗程方案能实现持久的无药生存期（TFI），改变了以往惰性淋巴瘤需长期用药的范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            莫妥珠单抗 (Lunsumio) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] (MS4A1) • [[CD3ε]] • [[免疫突触]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利妥昔单抗]] (单抗) • [[Tisa-cel]] (CAR-T) • [[格菲妥单抗]] (2:1双抗)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[剂量梯度爬坡]] • [[糖皮质激素预处理]] • [[8周期固定疗程]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>