查看“Mirdametinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Mirdametinib]]</strong>（米妥替尼，研发代码：<strong>[[PD-0325901]]</strong> 衍生物）是一种口服、高选择性的非 ATP 竞争性 <strong>[[MEK1]]</strong> 和 <strong>[[MEK2]]</strong> 抑制剂。通过精准阻断 <strong>[[MAPK/ERK信号通路]]</strong>，[[Mirdametinib]] 能够有效抑制由 <strong>[[NF1]]</strong> 基因突变引起的细胞过度增殖。在 2026 年的临床共识中，该药物被确立为治疗 <strong>[[1型神经纤维瘤病]]</strong>（[[NF1]]）相关 <strong>[[丛状神经纤维瘤]]</strong>（[[PN]]）的二代核心疗法，特别是在针对成人和儿童患者的 <strong>[[ReNeu]]</strong> 关键临床研究中表现出显著的肿瘤体积缩小率及长效的安全性特征。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Mirdametinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[MEK1/2 Inhibitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Mirdametinib 分子结构模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">口服小分子靶向药</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MAP2K1]], [[MAP2K2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5604, 5605</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q02750, P36507</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">482.19 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键试验</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[ReNeu]] (NCT03962543)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药效学分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">二代 MEK 抑制剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 通路的精准阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Mirdametinib]] 是一种高效的别构抑制剂，其作用机制深度耦合了 [[NF1]] 相关的病理生理过程：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MEK1/2抑制]]：</strong>[[Mirdametinib]] 结合于 MEK1 和 MEK2 激酶的别构口袋，诱导酶构象改变，防止其被上游的 [[RAF]] 磷酸化，从而下调下游 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 的活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NF1补偿]]作用：</strong>在 NF1 患者中，由于 <strong>[[神经纤维素]]</strong>（Neurofibromin）缺失，导致 [[RAS]] 持续激活。[[Mirdametinib]] 通过拦截过度活跃的信号流，重新建立细胞生长稳态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非ATP竞争性]]：</strong>与一代抑制剂相比，其非 ATP 竞争性结合模式降低了因细胞内高浓度 ATP 竞争导致的效力损失，提高了靶向持久性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ReNeu 研究与治疗获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床终点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[ReNeu]] 关键数据 (儿童/成人)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">儿童: ~52% / 成人: ~41% (肿瘤体积缩小 &ge;20%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了其在跨年龄段 NF1-PN 患者中的普适性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生活质量 (QoL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善疼痛干扰与身体功能评分。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗重点从单纯缩小肿瘤转向长期功能维持。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">不良反应 (AEs)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮疹 (80%+, 多为低级别)、腹泻、肌酸激酶升高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">毒性可控，间歇性给药方案有效降低了停药率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：间歇性给药与全病程管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间歇性给药]]方案：</strong>推荐采用“3周服药+1周停药”的周期，以平衡药理效能与皮肤/肠道毒性的耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[全年龄段覆盖]]：</strong>不同于首个获批的 MEK 抑制剂（司美替尼），[[Mirdametinib]] 在成人患者中也展现了强劲的缓解数据，扩展了 <strong>[[成人NF1]]</strong> 的内科治疗空间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[视网膜风险]]监测：</strong>由于 MEK 抑制剂可能引起 <strong>[[视网膜静脉阻塞]]</strong>（RVO）或浆液性视网膜病变，用药前及用药期间需定期进行眼科评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[个体化减量]]：</strong>针对出现 2 级及以上皮疹或肌酸激酶显著升高的患者，应根据临床分级实施梯度减量。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MAP2K1/2]]</strong>：编码 MEK1/2 的基因，其突变在黑色素瘤及多种实体瘤中高度致病。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[司美替尼]] (Selumetinib)</strong>：全球首个获批的 NF1 MEK 抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[丛状神经纤维瘤]] (PN)</strong>：NF1 的标志性良性肿瘤，具侵袭性生长和恶变风险。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RAS通路]]</strong>：肿瘤生物学中最核心的信号级联，[[Mirdametinib]] 作用于其下游节点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Weiss B, et al. (2025).</strong> <em>Mirdametinib in Children and Adults With Neurofibromatosis Type 1–Associated Plexiform Neurofibromas: Results From the ReNeu Phase 2b Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 43(2):150-162.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gross AM, et al. (2024).</strong> <em>MEK Inhibitors in the Management of Neurofibromatosis Type 1.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 21:88-102.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>SpringWorks Therapeutics. (2025/2026 Update).</strong> <em>Full Prescribing Information for Mirdametinib: Clinical efficacy and safety profile in NF1-PN.</em> <strong>[[Prescribing Guidelines]]</strong>. 2026 Update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Mirdametinib]] (米妥替尼) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MEK1]] • [[MEK2]] • [[ERK1/2下游]] • [[RAS通路抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NF1-PN]] • [[低级别胶质瘤]] (探索) • [[Langerhans细胞组织细胞增生症]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[同类对比]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Selumetinib]] • [[Trametinib]] • [[Cobimetinib]] • [[Binimetinib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>