查看“Metastatic Melanoma”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[转移性黑色素瘤]]</strong>（<strong>[[Metastatic Melanoma]]</strong>）是黑色素瘤发展的终末阶段（<strong>[[AJCC 分期]]</strong> IV 期），指原发于皮肤、黏膜或眼内的 <strong>[[黑色素细胞]]</strong> 恶性肿瘤已扩散至远处淋巴结或 <strong>[[内脏器官]]</strong>（如肺、肝、脑）。由于其极高的 <strong>[[基因突变负荷]]</strong>（<strong>[[TMB]]</strong>）和早期发生 <strong>[[血行转移]]</strong> 的特性，该病曾被认为预后极差。然而，随着 <strong>[[BRAF 抑制剂]]</strong> 与 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong> 联合靶向疗法，以及 <strong>[[PD-1]]</strong>、<strong>[[CTLA-4]]</strong>、<strong>[[LAG-3]]</strong> 抑制剂等 <strong>[[免疫检查点疗法]]</strong> 的突破，部分患者已可实现长期高质量生存甚至临床治愈。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">转移性黑色素瘤</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Metastatic Melanoma]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BRAF]] [[V600]] [[Mutation]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高度恶性神经嵴起源肿瘤</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心驱动突变</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BRAF]] (40-50%)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">次要突变</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[NRAS]], [[KIT]], [[NF1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见转移部位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[肺]], [[肝]], [[脑]], [[骨]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分期系统</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[AJCC]] 第 8 版 (Stage IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心检测指标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[LDH]] (乳酸脱氢酶)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">5年生存率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">约 30-50% (现代疗法下)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 通路亢进与免疫逃逸</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        转移性黑色素瘤的恶性行为主要由两条平行的生物学路径驱动：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MAPK/ERK 通路持续激活：</strong> 约 50% 的皮肤黑色素瘤携带 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变。该突变使 BRAF 激酶处于永久激活态，下游 <strong>[[MEK]]</strong> 和 <strong>[[ERK]]</strong> 级联磷酸化，驱动细胞失控性增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制微环境构建：</strong> 黑色素瘤通过分泌 <strong>[[VEGF]]</strong> 促进血管生成，并利用 <strong>[[PD-1]]</strong>/<strong>[[PD-L1]]</strong>、<strong>[[CTLA-4]]</strong> 及 <strong>[[LAG-3]]</strong> 信号轴使浸润的 <strong>[[T 细胞]]</strong> 发生 <strong>[[竭制]]</strong>，从而逃避宿主免疫清除。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度脑转移倾向：</strong> 黑色素瘤细胞具有独特的 <strong>[[嗜神经性]]</strong>，能通过 <strong>[[上皮-间质转化]]</strong>（EMT）穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于驱动基因的治疗选择</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">首选一线方案 (Guideline)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表药物/组合</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRAF V600]] 突变型</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[双靶向联合]]</strong> 或 <strong>[[双免疫联合]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[达拉非尼]]+[[曲美替尼]]；[[纳武利尤单抗]]+[[伊匹木单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRAF]] 野生型</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[联合免疫检查点阻断]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Opdualag]] (Nivo+Rela)；[[帕博利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[c-KIT]] 突变型 (黏膜/肢端)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[KIT 抑制剂]]</strong> 联合/序贯</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[伊马替尼]]；[[尼洛替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双重阻断与个体化管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双免疫时代的崛起：</strong> 对于转移性患者，<strong>[[Opdualag]]</strong>（PD-1 + LAG-3）或 Nivo+Ipi（PD-1 + CTLA-4）的联合方案相比单药显著延长了 <strong>[[PFS]]</strong>，已成为目前的标准推荐。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LDH 的预后价值：</strong> <strong>[[乳腺脱氢酶]]</strong>（LDH）水平是转移性黑色素瘤最重要的独立预后因子。LDH 升高通常预示肿瘤负荷大且对免疫治疗响应较快。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移专项治疗：</strong> 针对 <strong>[[脑转移]]</strong> 灶，除全身治疗外，常需结合 <strong>[[立体定向放射治疗]]</strong>（SRS）或 <strong>[[全脑放疗]]</strong>（WBRT）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监控：</strong> 靶向治疗常在 10-12 个月出现 <strong>[[获得性耐药]]</strong>。此时需通过 <strong>[[液体活检]]</strong> 监测 <strong>[[NRAS]]</strong> 或 <strong>[[MEK]]</strong> 等旁路激活突变。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Opdualag]]</strong>：全球首个 PD-1 联合 <strong>[[LAG-3]]</strong> 抑制剂，转移性黑色素瘤一线治疗新里程碑。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TMB]]</strong> (肿瘤突变负荷)：由于黑色素瘤多由 <strong>[[紫外线]]</strong> 损伤引起，其 TMB 极高，是免疫治疗高度敏感的分子基础。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRAF V600E]]</strong>：转移性黑色素瘤最核心的可靶向驱动位点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[辅助治疗]]</strong> (Adjuvant)：针对 III 期切除术后预防 IV 期转移的关键干预手段。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Larkin J, et al. (2019).</strong> <em>Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CheckMate-067 研究奠定了双免疫阻断在转移性黑色素瘤中长期获益的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Tawbi HA, et al. (2022).</strong> <em>Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab Alone in Untreated Advanced Melanoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详细论证了 <strong>[[LAG-3]]</strong> 与 <strong>[[PD-1]]</strong> 双重阻断在转移性患者中的优效性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            转移性黑色素瘤 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BRAF]] • [[NRAS]] • [[KIT]] • [[MAPK通路]] • [[TMB-High]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">免疫靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1]] • [[CTLA-4]] • [[LAG-3]] • [[PD-L1]] • [[肿瘤浸润淋巴细胞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Opdualag]] • [[Pembrolizumab]] • [[Dabrafenib]] • [[Trametinib]] • [[Ipilimumab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>