查看“Melphalan”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[马法兰]]</strong>（通用名：<strong>[[美法仑]]</strong>，英文名：<strong>[[Melphalan]]</strong>，商品名：<strong>[[Alkeran]]</strong>）是一种双功能 <strong>[[烷化剂]]</strong>，属于 <strong>[[氮芥]]</strong> 类药物。它通过在 DNA 链间或链内形成共价交叉联结，诱导 DNA 损伤并阻断细胞复制，从而发挥强效的细胞毒作用。[[美法仑]] 是治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）的基石药物，广泛用于 <strong>[[自体造血干细胞移植]]</strong>（[[ASCT]]）前的 <strong>[[大剂量预处理]]</strong>（[[HDM]]）方案。此外，它在治疗 <strong>[[AL型淀粉样变性]]</strong>、部分晚期卵巢癌及黑色素瘤的局部灌注治疗中也具有重要地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">美法仑 / Melphalan</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Alkylating Agent]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Melphalan 化学结构式]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[苯丙氨酸氮芥]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">148-82-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{13}H_{18}Cl_{2}N_{2}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">305.2 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[非周期特异性化疗药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">静脉滴注 / 口服</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">代谢排泄</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">肾脏排泄为主</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 烷化与交叉联结</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[美法仑]] 是左旋苯丙氨酸的氮芥衍生物，这种结构使其能通过 <strong>[[氨基酸转运体]]</strong>（如 [[LAT1]]）被主动转运进入代谢活跃的肿瘤细胞：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[亲核攻击]]：</strong>美法仑分子中的氯乙胺基团在体内形成高度活性的 <strong>[[碳正离子]]</strong> 锍中间体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[烷化反应]]：</strong>该活性中间体进攻 DNA 鸟嘌呤（G）的 <strong>[[N-7位点]]</strong>，形成共价结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双功能交叉联结]]：</strong>由于含有两个氯乙胺基团，美法仑可同时结合两条互补的 DNA 链，形成 <strong>[[链间交叉联结]]</strong>（Interstrand Cross-links, ICLs）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[凋亡诱导]]：</strong>ICLs 阻止了 DNA 复制时的双链解开，引发 <strong>[[DNA双链断裂]]</strong>。这在快速分裂的细胞（如骨髓瘤细胞）中导致严重的 <strong>[[复制压力]]</strong> 并最终触发 [[细胞凋亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：美法仑的应用矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案/剂量</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2026 临床共识]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]] (移植)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HDM 200mg/m2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ASCT]]</strong> 前的标准预处理方案，清除微小残留病。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]] (非移植)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MPT方案]] 或 [[MP方案]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服美法仑联合 [[强的松]]，用于老年不耐受移植患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AL型淀粉样变性]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MDex方案]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制浆细胞克隆，减少致病性轻链合成。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肢体隔离灌注]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部高浓度灌注</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于晚期 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 的姑息或保肢治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制]]：</strong>美法仑具有强烈的骨髓毒性，表现为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少。HDM 预处理后必须通过 <strong>[[干细胞回输]]</strong> 来重建造血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肾功能评估]]：</strong>由于美法仑部分通过肾脏清除，肾功能不全患者在接受 HDM 时可能需要根据 <strong>[[肌酐清除率]]</strong> 进行减量（通常减至 $140\text{mg/m}^2$）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[口腔黏膜炎]]：</strong>大剂量美法仑引起严重的消化道黏膜损伤。临床常采用 <strong>[[低温疗法]]</strong>（嚼冰块）来减少药物对口腔组织的局部血流分布。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[继发性肿瘤]]风险：</strong>长期低剂量口服美法仑具有明显的致突变性，可能导致 <strong>[[继发性髓系白血病]]</strong> 或 <strong>[[MDS]]</strong>，使用时需权衡获益与远期风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[氮芥]]</strong>：一类古老的烷化剂，美法仑是该家族中最成功的血液肿瘤药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ASCT]]</strong>：自体造血干细胞移植，美法仑是其不可或缺的“清髓”前锋。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[清髓性预处理]]</strong>：利用超剂量化疗摧毁受累骨髓，为新干细胞腾出空间的过程。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[美法仑氟芬酰胺]]</strong>（Melflufen）：新一代美法仑衍生物，通过肽酶切割定向释放毒素。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Attal M, et al. (2003).</strong> <em>A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 335(2):91-97.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Palumbo A, et al. (2011).</strong> <em>Melphalan, prednisone, and thalidomide in elderly patients with multiple myeloma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 112(8):3107-3114.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>IMWG Recommendations (2026).</strong> <em>High-dose melphalan conditioning for multiple myeloma: 2026 updated clinical practice guidelines.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[美法仑]] (Melphalan) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理机制]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DNA烷化]] • [[链间交叉联结]] • [[氨基酸转运依赖]] • [[非细胞周期特异性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心联用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[硼替佐米]] • [[来那度胺]] • [[地塞米松]] • [[干细胞支持]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[并发症监测]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[清髓性中性粒细胞减少]] • [[重度口腔黏膜炎]] • [[继发性髓系肿瘤]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>