查看“MTOR 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong>（<strong>[[mTOR Inhibitors]]</strong>）是一类针对 <strong>[[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白]]</strong>（<strong>[[mTOR]]</strong>）的靶向药物。<strong>[[mTOR]]</strong> 是一种高度保守的 <strong>[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]</strong>，属于 <strong>[[PI3K 相关激酶]]</strong> 家族，是调节细胞生长、代谢、增殖及自噬的核心中枢。该类抑制剂通过干预 <strong>[[mTORC1]]</strong> 或 <strong>[[mTORC2]]</strong> 复合体，阻断肿瘤细胞获取能量和生长信号。从最初发现的 <strong>[[雷帕霉素]]</strong> 到现代的 <strong>[[ATP 竞争性抑制剂]]</strong>，<strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong> 已广泛应用于 <strong>[[肾细胞癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> 以及器官移植后的 <strong>[[免疫抑制]]</strong> 治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">mTOR 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[mTOR Inhibitors]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Kinase]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[代谢与生长]]调节剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶蛋白</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[mTOR]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2475</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3942</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42345</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 289 [[kDa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药物代别</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">一代 (Rapalogues) <br>二代 (TORKi)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多复合体的精准调控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[mTOR]]</strong> 在细胞内形成两个功能截然不同的复合体，抑制剂的效果取决于其对这两个复合体的选择性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC1 抑制：</strong> 第一代抑制剂（如 <strong>[[依维莫司]]</strong>）主要结合 <strong>[[FKBP12]]</strong>，随后作用于 mTOR 的 <strong>[[FRB 结构域]]</strong>，选择性阻断 <strong>[[mTORC1]]</strong>。这会抑制 <strong>[[S6K1]]</strong> 和 <strong>[[4E-BP1]]</strong> 的磷酸化，导致 <strong>[[蛋白质合成]]</strong> 减少。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重复合体抑制：</strong> 第二代 <strong>[[ATP 竞争性]]</strong> 抑制剂（<strong>[[TORKi]]</strong>）直接作用于激酶的 <strong>[[催化口袋]]</strong>，同时抑制 <strong>[[mTORC1]]</strong> 和 <strong>[[mTORC2]]</strong>。通过抑制 <strong>[[mTORC2]]</strong>，可防止下游 <strong>[[AKT]]</strong> 的反馈性激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自噬诱导：</strong> mTOR 是 <strong>[[自噬]]</strong> 的负调节因子，应用抑制剂会诱导肿瘤细胞启动自噬程序，这在某些治疗语境下是肿瘤的一种生存补偿机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：主流 mTOR 抑制剂及其应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分类/机制 (Type)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要临床适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[依维莫司]] ([[Everolimus]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代 (Rapalogue)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HR+乳腺癌]]、[[肾透明细胞癌]]、[[胰腺内分泌肿瘤]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[西罗莫司]] ([[Sirolimus]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代 (Rapalogue)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">器官移植抗排异、[[LAM]] (淋巴管肌瘤病)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[替西罗莫司]] ([[Temsirolimus]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代 (静脉给药)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[肾细胞癌]] (RCC)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[奥米帕利]] ([[Omipalisib]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第二代 (PI3K/mTOR 双抑)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">处于临床研究阶段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：副作用管理与耐药应对</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢副作用监控：</strong> <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong> 最具特征性的副作用是 <strong>[[高血糖]]</strong> 和 <strong>[[高脂血症]]</strong>。因为 mTOR 被抑制会干扰 <strong>[[胰岛素]]</strong> 信号转导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口腔溃疡管理：</strong> 常见的 <strong>[[阿弗他溃疡]]</strong> 往往是依维莫司治疗早期的剂量限制性毒性，需通过局部地塞米松或调整剂量管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制与联合用药：</strong> 肿瘤常通过 <strong>[[AKT 反馈激活]]</strong> 或 <strong>[[PIM 激酶]]</strong> 旁路逃脱抑制。目前的策略是联合 <strong>[[内分泌治疗]]</strong>（针对乳腺癌）或 <strong>[[血管生成抑制剂]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Rapalogues]]</strong>：即雷帕霉素类似物，以变构调节方式抑制 mTORC1。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K/AKT/mTOR 通路]]</strong>：肿瘤中激活率最高的信号轴，mTOR 是其下游核心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[非感染性肺炎]]</strong>：mTOR 抑制剂罕见但严重的肺部并发症，需及时影像学诊断。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TSC 基因]]</strong>：mTOR 的上游负调节基因，其突变会导致该通路永久性激活。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Saxton RA, Sabatini DM.</strong> <em>mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2017;168(6):960-976.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述系统性定义了现代 mTOR 生理学，是理解抑制剂开发逻辑的必读基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Benjamin D, et al.</strong> <em>Rapamycin passes the torch: a new generation of mTOR inhibitors.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2011;10(11):868-80.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细对比了雷帕霉素类似物与新型 ATP 竞争性抑制剂在生化和临床上的代差。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            mTOR 抑制剂 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及复合体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[mTORC1]] • [[mTORC2]] • [[FKBP12]] • [[Raptor]] • [[Rictor]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Everolimus]] • [[Sirolimus]] • [[Temsirolimus]] • [[Sapanisertib]] • [[Omipalisib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[结节性硬化症]] • [[透明细胞肾癌]] • [[AKT 反馈]] • [[高血糖症]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>