查看“MRG003”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MRG003]]</strong> 是一种由 <strong>[[乐普生物]]</strong>（Lepu Biopharma）开发的创新型靶向 <strong>[[EGFR]]</strong>（表皮生长因子受体）的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药物由人源化抗 EGFR 单克隆抗体通过可切割的 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]]</strong>（Val-Cit）连接子与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong>（单甲基奥瑞他汀 E）偶联而成。[[MRG003]] 旨在精准打击高表达 EGFR 的实体瘤，目前在 <strong>[[鼻咽癌]]</strong>（[[NPC]]）、<strong>[[头颈部鳞状细胞癌]]</strong>（[[HNSCC]]）及非小细胞肺癌中展现了显著的抗肿瘤活性，并已获得美国 FDA 及中国国家药监局的突破性治疗药物认定。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRG003 (ADC)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Target: [[EGFR]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MRG003 分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 EGFR 之 ADC</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Val-Cit (酶切)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">乐普生物</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多重通路精准杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MRG003]] 的抗肿瘤活性依赖于其对 EGFR 过表达细胞的高度特异性识别及随后的胞内毒素释放。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR 靶向结合]]：</strong>抗体部分以高亲和力结合肿瘤细胞表面的 EGFR。由于 EGFR 在多种上皮来源肿瘤（如 NPC、HNSCC）中广泛过表达，这为 ADC 提供了精准的着陆点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞与载荷释放]]：</strong>ADC 复合物经受体介导被内吞。在 <strong>[[溶酶体]]</strong> 内，组织蛋白酶切割 Val-Cit 连接子，释放活性 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管崩解与凋亡：</strong>MMAE 抑制微管蛋白聚合，诱导细胞在 <strong>[[G2/M 期]]</strong> 停滞，最终导致细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]（Bystander Effect）：</strong>释放的 MMAE 具有跨膜通透性，可扩散并杀伤邻近的 EGFR 低表达肿瘤细胞，有效应对肿瘤内部的异质性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：针对 EGFR 过表达实体瘤的潜力</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床研究进展</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[鼻咽癌]] (NPC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">关键性临床 IIb/III 期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 R/R NPC 患者中 ORR 表现亮眼，显著优于传统挽救化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HNSCC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase IIa/IIb</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对铂类耐药及 PD-1 经治患者，展现出持久的缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床探索阶段</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索作为抗 EGFR 单抗（如西妥昔单抗）耐药后的新选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与副作用管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[患者筛选]]：</strong>通常需通过免疫组化（IHC）确认肿瘤组织的 <strong>[[EGFR 高表达]]</strong> 状态，以确保药物的最大获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性管理]]：</strong>由于 MMAE 载荷的系统性分布，需常规监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>，必要时给予 G-CSF 支持治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹与黏膜炎]]：</strong>作为靶向 EGFR 的常见效应，需关注皮肤干燥、痤疮样皮疹，并实施梯度管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[眼部毒性]]预警：</strong>ADC 药物常见眼部不良反应（如角膜病变），用药期间建议进行眼科随访并使用预防性眼药水。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EGFR]]</strong>：上皮源性肿瘤的核心驱动靶标，常伴随下游 MAPK/PI3K 信号活化。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMAE]]</strong>：ADC 领域最成熟的细胞毒下载荷，通过破坏有丝分裂发挥作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[鼻咽癌]] (NPC)</strong>：具有高度地域性的恶性肿瘤，[[MRG003]] 是该领域最受关注的 ADC。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Breakthrough Therapy]]</strong>：FDA 突破性治疗药物认证，旨在加速具有显著临床潜力药物的审评过程。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lepu Biopharma Annual Report. (2024).</strong> <em>Clinical progress and pipeline analysis of MRG003 in EGFR-positive solid tumors.</em> <strong>[[Lepu Bio Updates]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhang L, et al. (2022).</strong> <em>A phase I/II study of MRG003, an EGFR-targeted antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. Abstract 3012.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：[Academic Review] 定义了 MRG003 在鼻咽癌中的初步疗效基石。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Oncology Drug Review. (2025).</strong> <em>The evolving landscape of EGFR-targeted ADCs: Focus on MRG003 and HNSCC.</em> <strong>[[Hematology & Oncology News]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MRG003]] (EGFR ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[HER1]] • [[胞外域]] • [[受体酪氨酸激酶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[复发性鼻咽癌]] • [[头颈鳞癌]] • [[结直肠癌]] • [[非小细胞肺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[对比技术]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[厄洛替尼]] • [[M7824]] • [[EGFR TKIs]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>