查看“MRG002”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MRG002]]</strong> 是一种由 <strong>[[乐普生物]]</strong> 开发的创新型靶向 <strong>[[HER2]]</strong>（人表皮生长因子受体2）的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药物由人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗生物类似药）通过一种可切割的 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]]</strong>（Val-Cit）连接子与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong>（单甲基奥瑞他汀 E）偶联而成。在 2026 年的临床格局中，[[MRG002]] 已在 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong> 及 <strong>[[胃癌]]</strong> 等 HER2 表达的实体瘤中展现出显著的抗肿瘤活性，特别是针对 <strong>[[HER2低表达]]</strong>（HER2-low）患者及既往经过多线治疗的难治性病例，提供了重要的精准治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRG002 (ADC)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Target: [[HER2]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MRG002 分子构造图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 HER2 之 ADC</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ERBB2]] (HER2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物比例 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 3.5 - 4.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[乐普生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶向杀伤与旁观者效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MRG002]] 的抗肿瘤作用机制不仅包含直接的抗体介导效应，更核心在于精准释放的高毒性化学载荷：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HER2 介导内吞]]：</strong>MRG002 的抗体部分结合细胞表面的 HER2 受体后，通过 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong> 进入细胞内，形成早期内体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[溶酶体降解]]：</strong>内体与溶酶体融合后，在溶酶体蛋白酶的作用下，可切割的 <strong>[[Val-Cit 连接子]]</strong> 被降解释放活性载荷 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管崩解：</strong>MMAE 是一种强力的微管蛋白抑制剂，通过破坏细胞分裂过程中的微管组装，诱导细胞在 <strong>[[G2/M 期]]</strong> 停滞并触发 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]（Bystander Effect）：</strong>释放的 MMAE 具有较好的跨膜性，能够穿透肿瘤微环境，杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，这在克服肿瘤内异质性方面具有重要价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：适应症与关键疗效矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床试验状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床获益与评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II/III (NCT04400656)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治晚期患者中，ORR 表现亮眼，成为该领域的重要中坚力量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2低表达乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出与 [[DS-8201]] 类似的获益趋势，扩大了治疗窗口。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[唾液腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床研究 (孤儿药潜力)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对此类罕见病展示了显著的持久缓解。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分层管理方案]]：</strong>临床应用前需通过 <strong>[[IHC]]</strong> 或 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认肿瘤的 HER2 状态。2026 年指南强调，对于 IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性的患者（HER2-low），MRG002 仍可作为强力干预手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[副作用监测]]：</strong>由于 MMAE 的性质，需密切关注 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、肝酶升高及 <strong>[[周围神经病变]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[眼部毒性]]预警：</strong>作为 ADC 药物，[[MRG002]] 偶可见 <strong>[[角膜炎]]</strong> 或视力模糊，治疗期间建议定期进行眼科随访。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗探索：</strong>正在进行的临床研究（2025/2026）探索了 [[MRG002]] 与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 的联合使用，旨在利用 ADC 诱导的免疫激敏效应实现协同杀伤。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2-low]]</strong>：指 HER2 表达水平较低的肿瘤亚群，曾被视为“阴性”，现为 ADC 治疗的重要靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMAE]]</strong>：单甲基奥瑞他汀 E，ADC 领域应用最广泛的抗微管毒素。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T-DM1]]</strong>：第一代 HER2 ADC，通常作为 MRG002 等新一代 ADC 的临床对比参照。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADC 平台]]</strong>：乐普生物开发的 ADC 整合技术体系，重点优化连接子的稳定性和载荷释放率。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sheng X, et al. (2021/2026 Update).</strong> <em>Efficacy and Safety of MRG002, a HER2-Targeted Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu B, et al. (2024).</strong> <em>New Generation HER2-ADCs in Breast Cancer: Clinical Progress and Future Directions.</em> <strong>[[Academic Review: Oncology]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lepu Biopharma Pipeline Analysis. (2026).</strong> <em>Strategic positioning of MRG002 in the treatment landscape of HER2-positive and HER2-low tumors.</em> <strong>[[Oncology Pipeline Update]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MRG002]] (HER2 ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用机理]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2 靶向]] • [[MMAE 释放]] • [[旁观者效应]] • [[G2/M 期停滞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床对标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DS-8201]] • [[T-DM1]] • [[RC48]] (爱地希) • [[ARX788]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[重点科室]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肿瘤内科]] • [[乳腺外科]] • [[泌尿外科]] • [[消化内科]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>