查看“MRG001”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MRG001]]</strong> 是一种靶向 <strong>[[CD19]]</strong> 的创新型 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]），由人源化抗 CD19 单克隆抗体通过可切割连接子与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong>（单甲基奥瑞他汀 E）偶联而成。[[MRG001]] 专为治疗表达 CD19 的 <strong>[[B细胞恶性肿瘤]]</strong> 设计，包括 <strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[DLBCL]]）和 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（[[FL]]）。在 2026 年的临床血液学图谱中，[[MRG001]] 被视为复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（[[R/R B-NHL]]）的重要候选疗法，旨在通过精准释放细胞毒性载荷，克服传统化疗及部分抗体药物的耐药性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRG001 (ADC)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Target: [[CD19]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[MRG001 分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 CD19 之 ADC</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">930</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD19]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P15391</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 $150\text{ kDa}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[乐普生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制：精准识别与微管崩解</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MRG001]] 的抗肿瘤活性遵循典型的 <strong>[[ADC]]</strong> 作用瀑布，通过靶向 B 细胞谱系特异性抗原实现杀伤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD19]] 识别与结合：</strong>[[MRG001]] 的抗体部分高度亲和 B 细胞表面的 CD19 受体。由于 CD19 在 B 细胞从前体到分化末期的广泛表达，这为药物提供了广泛的覆盖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体介导的内吞]]：</strong>结合后，复合物被内吞进入细胞，形成早期内体并随后转运至 <strong>[[溶酶体]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[载荷释放]]：</strong>在溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶 B）的作用下，可切割连接子发生断裂，释放活性 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[微管蛋白抑制]]：</strong>释放的 MMAE 结合至微管蛋白，抑制微管聚合，导致细胞在中期进入 <strong>$G_2/M$ 期停滞</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[凋亡与旁观者效应]]：</strong>受损细胞触发凋亡，同时由于 MMAE 的亲脂性，其可穿过细胞膜对邻近的肿瘤细胞产生 <strong>[[旁观者效应]]</strong>（Bystander Effect）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：MRG001 适应症与评价矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床阶段]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 预期获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性 [[DLBCL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II / 关键性试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为不适合或拒绝 [[CAR-T]] 治疗的患者提供高效、非细胞疗法选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滤泡性淋巴瘤]] (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase Ib/II</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线治疗失败的患者，旨在提高长期无进展生存期（PFS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[套细胞淋巴瘤]] (MCL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性临床研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索与 [[BTK抑制剂]] 联用的协同增效潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药规程与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分层联合方案]]：</strong>临床指南建议将 [[MRG001]] 与 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong>（Rituximab）联合使用，通过双重靶向机制（CD19 与 CD20）最大限度清除恶性 B 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制监测]]：</strong>由于 MMAE 载荷具有潜在的系统性毒性，需密切监测患者的 <strong>[[中性粒细胞计数]]</strong>，并根据 <strong>[[CTCAE分级]]</strong> 及时调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[眼部毒性管理]]：</strong>作为含 MMAE 的 ADC 药物，需关注 <strong>[[角膜病变]]</strong> 的发生，建议用药期间定期进行眼科检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[后线解救地位]]：</strong>[[MRG001]] 被定位为多线方案失败后的重要补充，尤其是在 CD19 表达水平仍然稳定的复发病例中。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD19]]</strong>：B 淋巴细胞谱系的标志性受体，是识别 B 细胞来源肿瘤的核心靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Loncastuximab tesirine]]</strong>：全球范围内类似的 CD19-ADC，作为 MRG001 的主要临床参照标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMAE]]</strong>：广泛应用的 ADC 毒素载荷，通过破坏微管动力学致死。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[B-NHL]]</strong>：包含多种亚型的非霍奇金淋巴瘤群组，是 MRG001 的核心战场。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang J, et al. (2024).</strong> <em>Phase I/II clinical trial of MRG001, a CD19-targeted antibody-drug conjugate, in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 143(12):1552-1560.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lepu Biopharma Pipeline Report. (2025/2026).</strong> <em>Update on MRG001: Strategic positioning in B-cell malignancy immunotherapy.</em> <strong>[[LePu Bio Oncology Update]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Zhao L, et al. (2025).</strong> <em>Mechanism of action and resistance of CD19 ADCs: A 2026 status report.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MRG001]] (CD19 ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD19]] • [[B细胞受体]] • [[CD20]] (联合) • [[CD79b]] (对比)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[技术路线]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ADC]] • [[可切割连接子]] • [[MMAE]] • [[旁观者效应]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[关联病种]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DLBCL]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[B细胞急性淋巴细胞白血病]] (探索)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>