查看“MRE11A”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MRE11A]]</strong>（现正式符号为 <strong>[[MRE11]]</strong>）位于染色体 <strong>[[11q21]]</strong>，编码一种具有核酸酶活性的进化保守蛋白。它是 <strong>[[MRN 复合物]]</strong> 的核心组件，具备 3'-5' 核酸外切酶和内切酶活性。[[MRE11A]] 负责识别 DNA 双链断裂，并通过招募并激活 <strong>[[ATM 激酶]]</strong> 启动细胞周期检查点和修复程序。其功能涵盖 <strong>[[同源重组修复]]</strong>（[[HR]]）和非同源末端连接（[[NHEJ]]）。该基因的突变会导致严重的染色体不稳定及神经系统变性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[MRE11A]] / [[MRE11]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">MRN Complex Core (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[MRE11A]] 蛋白与 MRN 复合物结构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7230</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">4361</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P49959</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11q21</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~81 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">金属磷酸酶域, DNA 结合域</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要互作蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[RAD50]], [[NBN]] (NBS1), [[ATM]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关综合征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">[[ATLD]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 断裂的哨兵与切削工</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MRE11A]] 的核心活性驱动了复杂的损伤响应网络：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>损伤感应（Sensing）：</strong> [[MRE11A]] 蛋白以二聚体形式与 [[RAD50]] 结合，迅速附着在 DNA 断裂的游离末端。它不仅是物理上的连接桥梁，更是触发 <strong>[[ATM]]</strong> 信号级联的开关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>末端切削（Resection）：</strong> 为了进行 <strong>[[同源重组]]</strong>，DNA 断裂末端需要被加工。[[MRE11A]] 通过其内切酶活性去除受损碱基或修饰，随后利用 3'-5' 外切酶活性产生单链 DNA 悬垂（Overhangs）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>端粒维持：</strong> 除了 DSB 修复，[[MRE11A]] 还参与保护端粒末端，防止端粒被误认为损伤末端而发生非正常的融合。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理生理学</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">疾病分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[MRE11A]] 异常特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与病理表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ATLD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">生殖系纯合突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">[[共济失调-毛细血管扩张样疾病]]。表现为小脑性共济失调、眼球运动障碍及极度射线敏感，临床症状类似 [[AT]] 但通常进展较缓。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[膀胱癌]] / [[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达下调 / 功能缺失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f8fafc;">导致 HR 缺陷（HRD）。此类肿瘤往往对 <strong>[[铂类化疗]]</strong> 和 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 具有显著的敏感性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体细胞突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">作为“[[BRCAness]]”表型的组成部分，突变增加基因组不稳定性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗策略：利用修复缺陷的精准打击</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">基于 [[MRE11A]] 状态的干预路径</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[合成致死]]策略：</strong> 对于 [[MRE11A]] 缺陷的肿瘤，使用 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong>（如奥拉帕利）可导致细胞内 DNA 损伤的叠加崩溃，从而选择性杀伤肿瘤细胞。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>铂类药物增敏：</strong> 鉴于 [[MRE11A]] 在 DSB 修复中的核心作用，其功能受损的患者在接受 <strong>[[顺铂]]</strong> 或 <strong>[[卡铂]]</strong> 治疗时常能获得更佳的缓解率。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>放疗增敏研究：</strong> 目前正探索通过抑制 [[MRE11A]] 的核酸酶活性来作为放疗增敏剂，使肿瘤细胞对电离辐射引发的断裂更加脆弱。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[MRN 复合物]]：</strong> 由 MRE11, RAD50, NBN 组成，是真核细胞内最重要的 DSB 探测器。</li>
        <li><strong>[[ATM 激酶]]：</strong> [[MRE11A]] 介导的损伤信号的主要下游效应分子，负责协调细胞周期。</li>
        <li><strong>[[BRCAness]]：</strong> 指由于非 BRCA 基因（如 [[MRE11A]]）突变导致的类似 BRCA 缺失的 HR 缺陷状态。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stracker TH & Petrini JH. (2011).</strong> <em>The MRE11 complex: starting from the ends.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心综述]：系统详述了 [[MRE11]] 复合物在 DNA 末端加工及信号传导中的全景图。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Petrini JH. (1999).</strong> <em>The mammalian Mre11-Rad50-nbs1 complex: signals to the cell cycle and DNA repair.</em> <strong>[[American Journal of Human Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[奠基研究]：确立了 MRN 复合物作为哺乳动物细胞内关键稳定器的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Bian L, et al. (2019).</strong> <em>MRE11 deficiency leads to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor hypersensitivity.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床应用]：深入解析了 [[MRE11A]] 缺失与 PARP 抑制剂敏感性之间的分子关联。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[MRE11A]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心功能]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[DNA 修复]]</strong> • DSB 感应 • 核酸酶活性</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[复合体]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRN 复合物]] ([[RAD50]], [[NBN]])</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[应用方向]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PARP 抑制剂]] 增敏 • [[ATLD 诊断]] • 基因组稳定性评估</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>